Sốt Địa Trung Hải gia đình
Sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF – Familial Mediterranean fever) là một bệnh tự viêm di truyền, đặc trưng bởi các đợt sốt tái phát (cơn) và viêm cấp tính của màng lót bụng, khớp và phổi. Trong một số trường hợp, những người bị ảnh hưởng có thể phát ban da (quầng như ban đỏ) ảnh hưởng đến cẳng chân. Ít thường xuyên hơn, có thể xảy ra viêm màng lót tim hoặc bao phủ não và tủy sống. Một số cá nhân có thể phát triển một tình trạng nghiêm trọng được gọi là amyloidosis, trong đó một số protein được gọi là amyloid tích tụ trong các mô khác nhau của cơ thể.
Trong FMF, amyloid tích tụ trong thận (amyloidosis thận), nơi nó có thể làm suy giảm chức năng thận, có khả năng dẫn đến các biến chứng đe dọa tính mạng như suy thận. Các triệu chứng cụ thể và mức độ nghiêm trọng của FMF rất khác nhau. Một số cá nhân phát triển bệnh amyloidosis, nhưng không có triệu chứng nào khác liên quan đến FMF. Những trường hợp này đôi khi được gọi là FMF loại 2. FMF được gây ra bởi các đột biến của FeVer địa trung hải (Gen MEFV) và về cơ bản được di truyền như một tính trạng lặn trên NST thường. Một số trường hợp thừa kế trội đã được mô tả.
Sốt Địa Trung Hải gia đình được phân loại là một hội chứng tự viêm. Hội chứng tự viêm là một nhóm các rối loạn đặc trưng bởi các đợt viêm tái phát do sự bất thường của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Chúng không giống như các hội chứng tự miễn dịch, trong đó hệ thống miễn dịch thích ứng bị trục trặc và tấn công nhầm vào các mô khỏe mạnh. FMF là hội chứng tự viêm phổ biến nhất. Nó cũng được xếp vào loại hội chứng sốt định kỳ do di truyền.
Sốt Địa Trung Hải gia đình thường xảy ra trong thời thơ ấu. Các đợt viêm kéo dài 1-3 ngày. Kết quả là tốt ở những bệnh nhân được điều trị sớm. Mặc dù các đợt Sốt Địa Trung Hải gia đình có thể xảy ra một cách tự phát mà không có lý do xác định được, nhưng một số trường hợp đã xác định được các yếu tố khởi phát nhất định. Những tác nhân này bao gồm nhiễm trùng, chấn thương, tập thể dục mạnh, căng thẳng. Ở phụ nữ, sự bắt đầu của chu kỳ kinh nguyệt (hành kinh) có thể gây ra một cơn.
Dấu hiệu, triệu chứng bệnh Sốt Địa Trung Hải gia đình
Các triệu chứng, mức độ nghiêm trọng của Sốt Địa Trung Hải gia đình có thể khác nhau rất nhiều từ người này sang người khác, ngay cả giữa các thành viên trong cùng một gia đình. Dạng cổ điển của Sốt Địa Trung Hải gia đình được đặc trưng bởi các đợt viêm (tấn công) ngắn, tái phát. Những đợt này thường xảy ra mà không có dấu hiệu báo trước và có thể kéo dài từ 1 đến 4 ngày.
Thời lượng, mức độ nghiêm trọng của các đợt (cả ở những người khác nhau, thậm chí cùng một người) không nhất quán. Giữa các đợt, những người bị ảnh hưởng thường không có triệu chứng, cảm thấy bình thường. Khoảng thời gian giữa các đợt sẽ khác nhau có thể từ một tuần đến vài tháng. Trong nhiều trường hợp, cơn ban đầu xảy ra ở trẻ sơ sinh hoặc thời thơ ấu. Hầu hết những người bị ảnh hưởng đều trải qua giai đoạn đầu của họ trước 20 tuổi.
Khoảng 50 phần trăm người bị Sốt Địa Trung Hải gia đình trải qua cảm giác sức khỏe kém hoặc khó chịu trước khi bắt đầu một đợt Sốt Địa Trung Hải gia đình. Đây được gọi là giai đoạn tiền triệu hoặc giai đoạn tiền triệu. Các cuộc tấn công có thể được kích hoạt bởi sự mệt mỏi, căng thẳng hoặc nỗ lực thể chất.
Sốt tái phát trong thời thơ ấu thường là triệu chứng ban đầu của FMF. Nhiệt độ có thể tăng nhanh thường xuyên lên tới 100-104 độ F (hoặc lên đến> 40 độ C). Các đợt sốt có thể xảy ra đơn lẻ hoặc kết hợp với bất kỳ hoặc tất cả các triệu chứng được thảo luận dưới đây. Trong các đợt nhẹ, sốt có thể xảy ra mà không có các triệu chứng khác. Ở một số người, sốt tái phát trong thời thơ ấu có thể là triệu chứng duy nhất liên quan đến FMF.
Cùng với các đợt sốt mãn tính, viêm thanh mạc là một triệu chứng phổ biến khác của FMF. Viêm thanh mạc đề cập đến tình trạng viêm các mô huyết thanh khác nhau của cơ thể. Các mô huyết thanh bao gồm các màng lót bụng, phổi, tim.
Khoảng 90% người bị Sốt Địa Trung Hải gia đình gặp phải các triệu chứng ở bụng có thể từ chướng bụng nhẹ đến viêm niêm mạc bụng (viêm phúc mạc). Các triệu chứng ở bụng có thể trùng với khi bắt đầu sốt. Đau bụng hoặc căng tức là phổ biến, các cơ bụng thường cứng, căng rõ rệt, đôi khi được mô tả là “giống như tấm ván”. Bụng thường bị sưng (căng phồng). Một số người có thể bị táo bón trong một đợt đau bụng, đôi khi bị tiêu chảy sau khi đợt này kết thúc. Những người bị ảnh hưởng thường bị chẩn đoán nhầm là có ổ bụng cấp tính (viêm phúc mạc), có thể trải qua phẫu thuật không cần thiết.
Khoảng 75% người bị ảnh hưởng bị đau khớp (đau khớp), viêm (viêm khớp) do viêm màng (bao hoạt dịch) lót các khớp. Đau có thể kèm theo sưng, có thể nghiêm trọng. Trong một đợt tập, phạm vi chuyển động của các khớp bị ảnh hưởng có thể bị hạn chế.
Các đợt viêm khớp có thể bắt đầu đột ngột, thường giảm dần trong vòng 7 ngày. Chức năng khớp thường trở lại bình thường sau khi một đợt kết thúc. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, những vấn đề chung này có thể tiếp diễn trong vài tuần hoặc vài tháng. Trong một số trường hợp, các cơn khởi phát do chấn thương nhẹ hoặc gắng sức kéo dài như đi bộ kéo dài. Hầu hết các đợt tập đều liên quan đến một trong các khớp lớn của chân (tức là đầu gối, mắt cá chân hoặc hông). Trong một số trường hợp hiếm hoi, viêm khớp tái phát một khớp có thể là triệu chứng duy nhất của FMF.
Một số người bị ảnh hưởng cũng có thể bị đau ngực do viêm màng mỏng (màng phổi) lót phổi (viêm màng phổi). Các tập thường xuất hiện đột ngột và giải quyết nhanh chóng trong vòng 48 giờ. Những người bị ảnh hưởng có thể cảm thấy đau đớn khi thở và giảm âm thanh thở ở bên bị ảnh hưởng của phổi. Khó thở và thở nhanh, nông cũng có thể xảy ra.
Một số người bị FMF có thể phát triển một biến chứng nghiêm trọng tiềm ẩn được gọi là bệnh amyloidosis. Bệnh amyloidosis được đặc trưng bởi sự tích tụ của một chất giống như chất béo được gọi là amyloid trong các bộ phận khác nhau của cơ thể. Trong FMF, amyloid tích tụ trong thận (amyloidosis thận), làm suy giảm chức năng thận. Bệnh amyloidosis ở thận cuối cùng có thể tiến triển gây suy thận. Tỷ lệ mắc bệnh amyloidosis thay đổi tùy theo dân tộc, giới tính và đột biến cụ thể của gen MEFV.
Một số nhóm dân tộc nhất định bao gồm các cá nhân gốc Thổ Nhĩ Kỳ hoặc gốc Do Thái Sephardic có tỷ lệ mắc bệnh amyloidosis tương đối cao khi so sánh với các cá thể từ các nhóm dân tộc khác. Những người mắc bệnh FMF loại 2 phát triển bệnh amyloidosis, nhưng không có triệu chứng nào khác liên quan đến FMF.
Một số cá nhân bị FMF có các tổn thương da (ban đỏ) đau đớn, sưng tấy, đỏ tươi ở cẳng chân. Những tổn thương này giống như một bệnh nhiễm trùng da được gọi là viêm quầng. Chúng có thể ấm hoặc nóng khi chạm vào và thường xảy ra ở giữa mắt cá chân và đầu gối.
Ít thường xuyên hơn, các triệu chứng bổ sung có thể ảnh hưởng đến những người bị FMF bao gồm viêm màng giống túi (màng ngoài tim) lót tim (viêm màng ngoài tim). Viêm màng ngoài tim có thể kết hợp với đau sau xương ức (xương ức), nặng hơn khi nuốt. Viêm màng (màng não) lót não và tủy sống (viêm màng não) cũng có thể xảy ra và có thể gây đau đầu. Đau đầu cũng có thể xảy ra độc lập với viêm màng não.
Một triệu chứng không thường xuyên khác liên quan đến FMF là đau cơ (đau cơ), thường nghiêm trọng và có thể lan rộng (lan tỏa), gây tàn phế. Cùng với sốt, đau cơ có thể xảy ra với đau bụng, khớp, tiêu chảy. Các cơn đau cơ có thể kéo dài trong một thời gian ngắn hoặc lâu hơn, thậm chí lên đến sáu đến tám tuần (đau cơ do sốt kéo dài).
Những người bị Sốt Địa Trung Hải gia đình không được điều trị có nguy cơ vô sinh. Những người bị FMF nặng đặc trưng bởi nhiều đợt thường xuyên và / hoặc bệnh amyloidosis đặc biệt có nguy cơ nếu không được điều trị. Ở nam giới cũng có thể bị viêm tinh hoàn (viêm tinh hoàn). Viêm tinh hoàn có đặc điểm là đau, đỏ và sưng.
Phì đại lá lách cũng có thể xảy ra (lách to), khá thường xuyên ở trẻ em.
Theo các tài liệu y tế, một số người bị FMF có nguy cơ phát triển thêm các rối loạn viêm khác, đặc biệt là những bệnh đặc trưng bởi tình trạng viêm mạch máu (vasculitides), bao gồm bệnh Bechet, viêm đa nút và ban xuất huyết Henoch-Schonlein. Những người bị ảnh hưởng cũng có thể có nhiều nguy cơ phát triển bệnh viêm loét đại tràng, bệnh Crohn và viêm khớp dạng thấp. (Để biết thêm thông tin về những rối loạn này, hãy chọn tên rối loạn cụ thể làm cụm từ tìm kiếm của bạn trong Cơ sở dữ liệu về bệnh hiếm gặp).
Nguyên nhân Sốt Địa Trung Hải gia đình
FMF do đột biến gen MEFV gây ra. Bệnh được di truyền thành tính trạng lặn trên NST thường. Các bệnh di truyền được xác định bởi sự kết hợp của các gen về một tính trạng cụ thể nằm trên nhiễm sắc thể của bố và mẹ.
Rối loạn di truyền lặn xảy ra khi một cá nhân thừa hưởng một gen đột biến từ cha hoặc mẹ. Nếu một cá nhân nhận được một gen bình thường và một gen gây bệnh, thì người đó sẽ là người mang mầm bệnh, nhưng thường sẽ không biểu hiện các triệu chứng. Nguy cơ cho hai cha mẹ mang mầm bệnh cùng truyền gen khiếm khuyết và do đó, có một đứa trẻ bị ảnh hưởng là 25% với mỗi lần mang thai. Nguy cơ có một đứa trẻ mang mầm bệnh giống như cha mẹ là 50% với mỗi lần mang thai. Cơ hội để một đứa trẻ nhận được các gen bình thường từ cả bố và mẹ và bình thường về mặt di truyền đối với đặc điểm cụ thể đó là 25%. Rủi ro là như nhau đối với nam và nữ.
Mặc dù FMF là một bệnh rối loạn lặn trên NST thường, một số cá nhân chỉ thừa hưởng một gen bất thường (dị hợp tử) sẽ phát triển các triệu chứng của bệnh viêm rất giống với FMF. Những người này cũng có nguy cơ cao hơn so với dân số nói chung phát triển các bệnh viêm nhiễm khác như bệnh Bechet và bệnh Crohn. Mức độ nghiêm trọng của bệnh ở những cá nhân này thường tương tự như những cá nhân thừa hưởng hai gen bệnh (đồng hợp tử) hoặc những cá nhân có hai đột biến khác nhau (dị hợp tử kép), và những cá thể này thường cần được điều trị (xem Các liệu pháp tiêu chuẩn bên dưới).
Lý do mà một số cá nhân có một gen đột biến phát triển các triệu chứng vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác định lý do tại sao điều này xảy ra và liệu có một mô hình bệnh cụ thể liên quan đến những trường hợp này hay không.
Hơn 300 đột biến khác nhau của gen MEFV đã được xác định, mặc dù chỉ có bốn đột biến rõ ràng là gây bệnh. Các MEFV gen chứa hướng dẫn để tạo (mã hóa) một loại protein được gọi là pyrin. Các đột biến của gen MEFV dẫn đến thiếu hụt hàm lượng pyrin chức năng. Vai trò chính xác của pyrin trong cơ thể vẫn chưa được biết.
Các nhà nghiên cứu tin rằng pyrin rất quan trọng đối với chức năng thích hợp của hệ thống miễn dịch bẩm sinh bằng cách điều chỉnh hoặc ức chế phản ứng viêm của cơ thể. Nghiên cứu gần đây cho thấy rằng một đột biến của MEFV gen dẫn đến giải phóng quá nhiều interleukin-1B. Interleukin-1B là một cytokine tiền viêm (một loại protein chuyên biệt được tiết ra từ một số tế bào của hệ thống miễn dịch có tác dụng kích thích hoặc ức chế chức năng của các tế bào khác của hệ thống miễn dịch). Thuốc ức chế hoạt động của interleukin-1B có thể có vai trò trong điều trị FMF (xem phần Liệu pháp điều tra bên dưới).
Ảnh hưởng của bệnh Sốt Địa Trung Hải gia đình
FMF ảnh hưởng đến nam, nữ với số lượng ngang nhau, mặc dù một số nghiên cứu cho thấy nam giới có ưu thế hơn một chút. Sốt Địa Trung Hải gia đình có thể ảnh hưởng đến các cá nhân thuộc bất kỳ nhóm dân tộc nào, nhưng tỷ lệ cao hơn nhiều đối với một số nhóm dân cư Địa Trung Hải bao gồm các cá nhân gốc Armenia, Thổ Nhĩ Kỳ, Ả Rập và Do Thái Bắc Phi. Trong những quần thể này, tỷ lệ hiện mắc được ước tính là 1 trên 200.
Rối loạn liên quan Sốt Địa Trung Hải gia đình
Các triệu chứng của các rối loạn sau đây có thể tương tự như các triệu chứng của FMF. So sánh có thể hữu ích để chẩn đoán phân biệt.
Hội chứng tự viêm là một nhóm các rối loạn hiếm gặp, đặc trưng bởi các đợt viêm tái phát do sự bất thường của hệ thống miễn dịch bẩm sinh. Các triệu chứng của các hội chứng này thường bao gồm sốt định kỳ, phát ban, đau bụng, đau khớp, đau xương và các dấu hiệu đặc trưng khác liên quan đến viêm mãn tính. Những rối loạn này bao gồm hội chứng định kỳ liên quan đến cryopyrin (hội chứng tự viêm do cảm lạnh gia đình, hội chứng Muckle-Wells và NOMID/CINCA), thiếu mevalonate kinase (MKD), hội chứng chu kỳ liên quan đến thụ thể TNF (TRAPS). (Để biết thêm thông tin về những rối loạn này, hãy chọn tên rối loạn cụ thể làm cụm từ tìm kiếm của bạn trong Cơ sở dữ liệu về bệnh hiếm gặp).
Sốt định kỳ, viêm miệng áp-tơ, viêm họng và viêm phần phụ (PFAPA) là một chứng rối loạn hiếm gặp, đặc trưng bởi các đợt sốt tái phát. Sốt thường xảy ra cùng với loét miệng (viêm miệng áp-tơ), đau, họng đỏ (viêm họng) và viêm các tuyến ở cổ (viêm lộ tuyến cổ tử cung).
Các đợt tập bắt đầu đột ngột và thường kéo dài trong khoảng 3-7 ngày. Khoảng thời gian giữa các đợt có thể khác nhau, nhưng thường là khoảng 3-8 tuần. Giữa các đợt, những đứa trẻ bị ảnh hưởng không bị ảnh hưởng và phát triển bình thường. PFAPA thường xảy ra trong thời thơ ấu, cuối cùng biến mất ở tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành. Nguyên nhân chính xác của PFAPA vẫn chưa được biết.
Chẩn đoán Sốt Địa Trung Hải gia đình
Chẩn đoán Sốt Địa Trung Hải gia đình dựa trên việc xác định các triệu chứng đặc trưng, tiền sử bệnh nhân chi tiết, đánh giá lâm sàng kỹ lưỡng và nhiều xét nghiệm chuyên biệt. Các xét nghiệm này có thể giúp chẩn đoán FMF hoặc đánh giá mức độ của rối loạn. Chẩn đoán kịp thời trong FMF là rất quan trọng để tránh chẩn đoán sai và phẫu thuật không cần thiết (vì nhiều trẻ bị chẩn đoán nhầm là bị viêm ruột thừa).
Thử nghiệm lâm sàng và tập luyện
Trong một đợt tập, một xét nghiệm máu được gọi là tốc độ lắng hồng cầu có thể được thực hiện. Tốc độ lắng đo thời gian các tế bào hồng cầu (hồng cầu) lắng trong ống nghiệm trong một khoảng thời gian nhất định. Nhiều người bị FMF có tốc độ máu lắng tăng cao, đây là một dấu hiệu của tình trạng viêm. Xét nghiệm máu cũng có thể cho biết mức độ tăng cao của bạch cầu, là dấu hiệu của phản ứng của hệ thống miễn dịch, protein phản ứng C tăng cao, tăng cao trong thời gian bị viêm và / hoặc mức fibrinogen (một chất giúp cầm máu) tăng cao. Tuy nhiên, các xét nghiệm này chỉ có hiệu quả trong một đợt FMF và chúng sẽ trở lại bình thường hoặc gần bình thường khi một đợt kết thúc.
Kiểm tra nước tiểu có thể thấy mất quá nhiều protein gọi là albumin, có thể là dấu hiệu của bệnh thận.
Chẩn đoán FMF có thể được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền phân tử, có thể xác định các đột biến gen MEFV đặc trưng gây ra rối loạn. Thử nghiệm di truyền phân tử có sẵn thông qua các phòng thí nghiệm chẩn đoán thương mại và học thuật.
Liệu pháp tiêu chuẩn điều trị
Không có cách chữa khỏi FMF, nhưng có những phương pháp điều trị hiệu quả. Các phương pháp điều trị cụ thể nhằm vào các triệu chứng cụ thể rõ ràng ở mỗi cá nhân.
Nhiều người được điều trị bằng loại thuốc chính được gọi là colchicine, một hợp chất phức tạp có tác dụng giảm viêm. Hơn 90% người bị ảnh hưởng khi dùng thuốc cho thấy sự cải thiện rõ rệt về thời gian và tần suất của các đợt. Colchicine cũng có hiệu quả trong việc ngăn ngừa sự tích tụ amyloid trong thận. Tuy nhiên, colchicine yêu cầu tuân thủ nghiêm ngặt hàng ngày và nó không điều trị một đợt khi một đợt đã bắt đầu. Do đó, tăng liều lượng trong một đợt tập là không có lợi. Năm 2009, FDA đã phê duyệt sản phẩm colchicine uống Colcrys để điều trị FMF.
Colchicine có thể ngăn chặn sự phát triển của bệnh amyloidosis ở thận, ngay cả khi nó không hiệu quả trong việc điều trị các cuộc tấn công FMF. Chứng amyloidosis ở thận giai đoạn đầu có thể hồi phục được. Một số người mắc bệnh FMF và bệnh amyloidosis cuối cùng phát triển thành bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), cuối cùng cần phải ghép thận. Ban đầu, một cá nhân bị ảnh hưởng có thể được lọc máu. Lọc máu là một thủ tục trong đó một máy được sử dụng để thực hiện một số chức năng của thận – lọc các chất thải ra khỏi máu, giúp kiểm soát huyết áp và giúp duy trì mức độ thích hợp của các chất hóa học cần thiết như kali.
ESRD không thể đảo ngược nên các cá nhân cuối cùng sẽ yêu cầu ghép thận. Tốc độ tiến triển của rối loạn chức năng thận thành ESRD có thể rất khác nhau giữa các cá nhân. Với sự ra đời của liệu pháp colchicine, số lượng người mắc bệnh FMF cần ghép thận đã giảm xuống. Hầu hết những người mắc bệnh FMF cuối cùng cần ghép thận đều không thể dùng colchicine hoặc không tuân thủ liều lượng cần thiết hàng ngày.
Thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc giảm đau (thuốc giảm đau) có thể được sử dụng để điều trị cho các cá nhân trong đợt sốt hoặc đợt viêm. NSAID cũng được sử dụng để điều trị đau khớp và cơ không đáp ứng với colchicine.
Năm 2016, Ilaris (canakinumab) từ Novartis đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận để điều trị FMF.
Tư vấn di truyền được khuyến khích cho các cá nhân bị ảnh hưởng, gia đình của họ.
Liệu pháp điều trị
Một số cá nhân không đáp ứng với liệu pháp colchicine đã được điều trị bằng anakinra (Kineret). Anakinra là một chất đối kháng thụ thể interkeukin-1 (IL1); nó ngăn chặn hoạt động của interleukin-1. Các báo cáo ban đầu đã gợi ý rằng loại thuốc này là một sự thay thế an toàn và hiệu quả cho những người không đáp ứng với colchicine. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác định tính an toàn và hiệu quả lâu dài của anakinra đối với những người bị FMF. Hai thuốc phong tỏa IL1- khác có thể được sử dụng: Ilaris và Arcalyst.
Một loại thuốc rilonacept (Arcalyst) của Regeneron Pharmaceuticals đã được FDA chấp thuận để điều trị các rối loạn tự viêm như hội chứng tự viêm do lạnh đang được nghiên cứu như một liệu pháp tiềm năng cho những người bị FMF. Nghiên cứu thêm là cần thiết để xác định tính an toàn và hiệu quả lâu dài của thuốc này trong điều trị những người bị FMF.
Các loại thuốc bổ sung đã được sử dụng ở những người không đáp ứng với colchicine bao gồm thalidomide, etanercept, interferon alpha và sulphasalazine. Cần nghiên cứu thêm để xác định tính an toàn và hiệu quả lâu dài của các phương pháp điều trị FMF tiềm năng này.
Yhocvn.net
Chưa có bình luận.
