Camizestrant đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng cao về khả năng sống sót không tiến triển ở bệnh ung thư vú tiến triển HR dương tính với đột biến khối u ESR1 mới nổi trong thử nghiệm Giai đoạn III của SERENA-6
Kết quả tích cực ở cấp độ cao từ một phân tích tạm thời theo kế hoạch của thử nghiệm Giai đoạn III của SERENA-6 cho thấy camizestrant của AstraZeneca kết hợp với chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin (CDK) 4/6 (palbociclib, ribociclib hoặc abemaciclib) đã chứng minh sự cải thiện có ý nghĩa thống kê cao và có ý nghĩa lâm sàng ở điểm cuối chính là thời gian sống không tiến triển (PFS). Thử nghiệm đánh giá việc chuyển sang kết hợp camizestrant so với việc tiếp tục điều trị theo tiêu chuẩn chăm sóc bằng chất ức chế aromatase (AI) (anastrozole hoặc letrozole) kết hợp với chất ức chế CDK4/6 trong điều trị tuyến 1 cho những bệnh nhân ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone (HR), âm tính với HER2 có khối u có đột biến ESR1 mới nổi.
Các điểm cuối quan trọng về thời gian đến tiến triển bệnh thứ hai (PFS2) và tỷ lệ sống sót chung (OS) vẫn chưa hoàn thiện tại thời điểm này. Tuy nhiên, sự kết hợp camizestrant đã chứng minh xu hướng cải thiện PFS2. Thử nghiệm sẽ tiếp tục theo kế hoạch để đánh giá thêm các điểm cuối thứ cấp quan trọng.
SERENA-6 là thử nghiệm Giai đoạn III toàn cầu, mù đôi, đăng ký đầu tiên sử dụng phương pháp tiếp cận được hướng dẫn bởi xét nghiệm DNA khối u lưu thông (ctDNA) để phát hiện sự xuất hiện của tình trạng kháng nội tiết và thông báo chuyển đổi liệu pháp trước khi bệnh tiến triển. Thiết kế thử nghiệm mới sử dụng theo dõi ctDNA tại thời điểm khám quét khối u thường quy để xác định bệnh nhân có các dấu hiệu kháng nội tiết sớm và sự xuất hiện của đột biến ESR1 . Sau khi phát hiện đột biến ESR1 mà không có tiến triển bệnh, liệu pháp nội tiết của bệnh nhân đã được chuyển sang camizestrant từ quá trình điều trị đang diễn ra bằng AI, trong khi vẫn tiếp tục kết hợp với cùng chất ức chế CDK4/6.
Tiến sĩ François-Clément Bidard, Giáo sư Y khoa Ung thư tại Viện Curie & UVSQ/Université Paris-Saclay, Pháp, và là đồng điều tra viên chính của thử nghiệm, cho biết: “Bệnh nhân có nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị mới giúp trì hoãn sự tiến triển của bệnh trên các liệu pháp nội tiết tuyến đầu. Kết quả từ SERENA-6 cho thấy việc chuyển từ thuốc ức chế aromatase sang Camizestrant kết hợp với bất kỳ loại thuốc ức chế CDK4/6 nào sau khi đột biến ESR1 xuất hiện sẽ làm chậm sự tiến triển của bệnh và kéo dài lợi ích của phương pháp điều trị tuyến đầu, thể hiện một bước tiến quan trọng đối với bệnh nhân và là sự thay đổi tiềm năng trong thực hành lâm sàng.”
Susan Galbraith, Phó chủ tịch điều hành, Nghiên cứu và phát triển ung thư huyết học, AstraZeneca, cho biết: “Những kết quả ấn tượng này chứng minh tính linh hoạt của camizestrant khi kết hợp với tất cả các chất ức chế CDK4/6 được chấp thuận rộng rãi để cung cấp một lựa chọn điều trị tiềm năng mới được dung nạp tốt trong điều trị tuyến đầu cho một trong ba bệnh nhân ung thư vú tiến triển dương tính với HR, âm tính với HER2 có khối u phát triển đột biến ESR1 trong quá trình điều trị bằng chất ức chế aromatase kết hợp với chất ức chế CDK4/6. Kết quả quan trọng này đưa chúng ta tiến gần hơn một bước tới việc nhận ra tiềm năng của camizestrant để trở thành một tiêu chuẩn chăm sóc mới khi chúng ta tìm cách thay đổi mô hình điều trị và thiết lập xương sống liệu pháp nội tiết mới này trong điều trị ung thư vú dương tính với HR.” Báo cáo an toàn của camizestrant khi kết hợp với palbociclib, ribociclib hoặc abemaciclib trong SERENA-6 phù hợp với báo cáo an toàn đã biết của từng loại thuốc. Không có mối lo ngại mới nào về an toàn được xác định và tỷ lệ ngừng thuốc rất thấp và tương tự nhau ở cả hai nhóm.
Trên toàn cầu, có khoảng 200.000 bệnh nhân ung thư vú dương tính với HR được điều trị bằng thuốc ở phác đồ điều trị đầu tay; thường xuyên nhất là liệu pháp nội tiết nhắm vào bệnh do thụ thể estrogen (ER) gây ra, thường kết hợp với thuốc ức chế CDK4/6. Tuy nhiên, tình trạng kháng thuốc ức chế CDK4/6 và các liệu pháp nội tiết hiện tại phát triển ở nhiều bệnh nhân mắc bệnh ở giai đoạn tiến triển.
Đột biến trong gen ESR1 là yếu tố chính gây ra tình trạng kháng nội tiết và được thử nghiệm rộng rãi trong thực hành lâm sàng. Những đột biến này phát triển trong quá trình điều trị bệnh, trở nên phổ biến hơn khi bệnh tiến triển và liên quan đến kết quả kém. Khoảng 30% bệnh nhân mắc bệnh HR dương tính nhạy cảm với nội tiết phát triển đột biến ESR1 trong quá trình điều trị tuyến 1 mà không có tiến triển bệnh.
Ung thư vú dương tính với HR Ung thư vú là loại ung thư phổ biến thứ hai và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư trên toàn thế giới. Hơn hai triệu bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư vú vào năm 2022, với hơn 665.000 ca tử vong trên toàn cầu. Mặc dù tỷ lệ sống sót cao đối với những người được chẩn đoán mắc ung thư vú giai đoạn đầu, nhưng chỉ có khoảng 30% bệnh nhân được chẩn đoán mắc hoặc tiến triển thành bệnh di căn được kỳ vọng sẽ sống được năm năm sau khi chẩn đoán.
Ung thư vú dương tính với HR, đặc trưng bởi sự biểu hiện của thụ thể estrogen hoặc progesterone, hoặc cả hai, là phân nhóm ung thư vú phổ biến nhất với 70% khối u được coi là dương tính với HR và âm tính với HER2. ER thường thúc đẩy sự phát triển của các tế bào ung thư vú dương tính với HR.
Một khi tình trạng kháng thuốc điều trị ung thư vú HR dương tính với chất ức chế CDK4/6 và các liệu pháp nội tiết hiện tại xảy ra, các lựa chọn điều trị bị hạn chế và tỷ lệ sống sót thấp với 35% bệnh nhân dự kiến sẽ sống quá năm năm sau khi được chẩn đoán. Việc tối ưu hóa liệu pháp nội tiết và khắc phục tình trạng kháng thuốc để bệnh nhân có thể tiếp tục được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị này, cũng như xác định các liệu pháp mới cho những người ít có khả năng được hưởng lợi, là các lĩnh vực trọng tâm của nghiên cứu ung thư vú.
SERENA-6
SERENA-6 là thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, Giai đoạn III đánh giá hiệu quả và tính an toàn của camizestrant kết hợp với chất ức chế CDK4/6 (palbociclib, ribociclib hoặc abemaciclib) so với điều trị bằng AI (anastrozole hoặc letrozole) kết hợp với chất ức chế CDK4/6 (palbociclib, ribociclib hoặc abemaciclib) ở những bệnh nhân ung thư vú tiến triển có HR dương tính, HER2 âm tính (những bệnh nhân có bệnh tiến triển tại chỗ hoặc bệnh di căn) có khối u có đột biến ESR1 mới nổi.
Thử nghiệm toàn cầu đã tuyển chọn 315 bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư vú tiến triển dương tính với HR, âm tính với HER2 được xác nhận về mặt mô học, đang được điều trị bằng AI kết hợp với chất ức chế CDK4/6 làm phương pháp điều trị đầu tay. Điểm cuối chính của thử nghiệm SERENA-6 là PFS do nhà nghiên cứu đánh giá, với các điểm cuối thứ cấp bao gồm OS và PFS2 do nhà nghiên cứu đánh giá.
Camizestrant là thuốc thế hệ tiếp theo, mạnh, có tác dụng phân hủy thụ thể estrogen chọn lọc (SERD) đường uống và là thuốc đối kháng ER hoàn toàn hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm III để điều trị ung thư vú dương tính với HR.
Camizestrant đã chứng minh hoạt động chống ung thư trên một loạt các mô hình tiền lâm sàng, bao gồm cả những mô hình có đột biến kích hoạt ER. Trong thử nghiệm SERENA-2 Giai đoạn II, camizestrant đã chứng minh lợi ích PFS so với Faslodex (fulvestrant) bất kể tình trạng đột biến ESR1 hoặc điều trị trước đó bằng chất ức chế CDK4/6 ở những bệnh nhân ung thư vú di căn hoặc tiến triển tại chỗ dương tính với ER, trước đó đã được điều trị bằng liệu pháp nội tiết. Thử nghiệm SERENA-1 Giai đoạn I đã chứng minh rằng camizestrant được dung nạp tốt và có hồ sơ chống khối u đầy hứa hẹn khi dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với palbociclib, ribociclib và abemaciclib; ba chất ức chế CDK4/6 được sử dụng rộng rãi. Các kết hợp với các tác nhân khác đang được tiến hành trong SERENA-1.
Hiện nay hãng AstraZeneca đang tiên phong trong điều trị ung thư vú, hãng đang thách thức và định nghĩa lại mô hình lâm sàng hiện tại về cách phân loại và điều trị ung thư vú để cung cấp các phương pháp điều trị hiệu quả hơn cho những bệnh nhân có nhu cầu – với tham vọng táo bạo là một ngày nào đó loại bỏ ung thư vú khỏi nguyên nhân gây tử vong.
Với Enhertu (trastuzumab deruxtecan), một ADC hướng đến HER2, AstraZeneca và Daiichi Sankyo đang hướng tới mục tiêu cải thiện kết quả ở những bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính, HER2 thấp và HER2 cực thấp đã được điều trị trước đó, đồng thời đang khám phá tiềm năng của thuốc này trong các phác đồ điều trị sớm hơn và trong các phác đồ điều trị ung thư vú mới.
Trong ung thư vú dương tính với HR, AstraZeneca tiếp tục cải thiện kết quả bằng các loại thuốc nền tảng Faslodex và Zoladex (goserelin) và đặt mục tiêu định hình lại không gian dương tính với HR bằng chất ức chế AKT đầu tiên trong nhóm, Truqap (capivasertib), ADC hướng đến TROP-2, Datroway (datopotamab deruxtecan) và SERD đường uống thế hệ tiếp theo và thuốc mới tiềm năng camizestrant.
Chất ức chế PARP Lynparza (olaparib) là một lựa chọn điều trị có mục tiêu đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu và di căn có đột biến BRCA di truyền. AstraZeneca cùng với MSD (Merck & Co., Inc. tại Hoa Kỳ và Canada) tiếp tục nghiên cứu Lynparza trong những bối cảnh này và khám phá tiềm năng của nó trong bệnh sớm hơn. AstraZeneca cũng đang khám phá hiệu quả và tính an toàn của saruparib, một chất ức chế mạnh và chọn lọc PARP1, kết hợp với camizestrant trong ung thư vú tiến triển có đột biến BRCA, dương tính với HR, âm tính với HER2.
Để mang đến các lựa chọn điều trị rất cần thiết cho bệnh nhân ung thư vú ba âm tính, một dạng ung thư vú hung hãn, AstraZeneca đang hợp tác với Daiichi Sankyo để đánh giá tiềm năng của Datroway đơn lẻ và kết hợp với liệu pháp miễn dịch Imfinzi (durvalumab).
Tài liệu tham khảo
1.Cơ sở dữ liệu Cerner CancerMPact. Truy cập tháng 2 năm 2025.
2.Lin M, et al. So sánh tỷ lệ sống sót chung của thuốc ức chế CDK4/6 cộng với liệu pháp nội tiết so với liệu pháp nội tiết đơn độc đối với ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2. J Cancer . 2020; 10.7150/jca.48944.
3.Lloyd MR, et al. Cơ chế kháng thuốc đối với khối CDK4/6 ở ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2 và các cơ hội điều trị mới nổi. Clin Cancer Res . 2022; 28(5):821-30.
4.Brett O, et al. Đột biến ESR1 như một dấu ấn sinh học lâm sàng mới nổi trong ung thư vú di căn dương tính với thụ thể hormone. Nghiên cứu ung thư vú . 2021; 23:85.
5.Zundelevich, A, et al. Các đột biến ESR1 thường gặp ở những trường hợp ung thư vú di căn mới được chẩn đoán và tái phát tại chỗ ở vùng đã được điều trị nội tiết và có tiên lượng xấu hơn. Nghiên cứu về ung thư vú năm 2020 ; 22:16.
6.Bray F, et al. Thống kê ung thư toàn cầu năm 2022: Ước tính của GLOBOCAN về tỷ lệ mắc và tử vong trên toàn thế giới đối với 36 loại ung thư ở 185 quốc gia. CA Cancer J Clin . 2024 ngày 4 tháng 4. doi: 10.3322/caac.21834.
7.Viện Ung thư Quốc gia. Thông tin về Ung thư: Phân nhóm ung thư vú ở phụ nữ. Có tại: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Truy cập tháng 2 năm 2025.
8.Scabia V, et al. Ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen có độ nhạy cảm với hormone đặc hiệu của bệnh nhân và phụ thuộc vào thụ thể progesterone. Nat Commun . 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0. 9.Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia. Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Ung thư (Hướng dẫn NCCN). Có tại: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf . Truy cập tháng 2 năm 2025.
Yhocvn.net
Chưa có bình luận.
