Hội chứng Lynch là gì?
Hội chứng Lynch, còn được gọi là ung thư đại trực tràng di truyền không đa polyp (hereditary nonpolyposis colorectal cancer – HNPCC), là một loại hội chứng ung thư di truyền liên quan đến khuynh hướng di truyền đối với một số loại ung thư khác nhau. Điều này có nghĩa là những người mắc hội chứng Lynch có nguy cơ cao hơn mắc một số loại ung thư.
Ung thư bắt đầu khi các tế bào bình thường bắt đầu thay đổi và phát triển ngoài tầm kiểm soát, tạo thành khối u. Một khối u có thể là lành tính (không phải ung thư) hoặc ác tính (ung thư), có nghĩa là nó có thể di căn đến các bộ phận khác của cơ thể. Một khối u lành tính có nghĩa là khối u có thể phát triển nhưng sẽ không lan rộng.
Những người mắc hội chứng Lynch có nguy cơ tăng lên đáng kể mắc ung thư đại trực tràng. Ngoài ra còn có tăng nguy cơ phát triển các loại ung thư khác, chẳng hạn như nội mạc tử cung (tử cung), ung thư dạ dày, vú, buồng trứng, ruột non (ruột), tuyến tụy, tuyến tiền liệt, đường tiết niệu, gan, thận và ung thư đường mật.
Hội chứng Lynch là một trong những hội chứng ung thư di truyền phổ biến nhất, và ước tính cho thấy cứ 300 người thì có 1 người mang gen bị biến đổi liên quan đến hội chứng Lynch. Các manh mối để biết liệu có hội chứng Lynch trong một gia đình hay không bao gồm chẩn đoán ung thư đại trực tràng và / hoặc nội mạc tử cung ở nhiều người thân trong cùng một gia đình. Ngoài ra, các bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch có nhiều khả năng được chẩn đoán khi còn trẻ. Những người mắc hội chứng Lynch cũng có nguy cơ phát triển nhiều loại ung thư trong suốt cuộc đời của họ.
ASCO khuyến nghị rằng xét nghiệm khối u cho hội chứng Lynch được thực hiện ở tất cả những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đại trực tràng và các hướng dẫn gần đây cũng khuyến nghị xét nghiệm khối u cho tất cả các bệnh ung thư nội mạc tử cung.
Các dấu hiệu của hội chứng Lynch là gì?
Một bộ tiêu chí được sử dụng để giúp bác sĩ quyết định ai nên được xét nghiệm hội chứng Lynch được gọi là hướng dẫn Bethesda sửa đổi, được liệt kê dưới đây:
Phát triển ung thư đại trực tràng hoặc ung thư nội mạc tử cung dưới 50 tuổi
Đang phát triển ung thư đại trực tràng, ung thư nội mạc tử cung hoặc loại ung thư khác * với sự thiếu hụt sửa chữa không khớp (MMR-D) hoặc sự không ổn định của tế bào vi mô mức độ cao (MSI-H) được tìm thấy khi xét nghiệm mẫu khối u
Phát triển ung thư đại trực tràng và các loại ung thư khác * liên quan đến hội chứng Lynch riêng biệt hoặc đồng thời
Ung thư đại trực tràng ở 1 hoặc nhiều người thân cấp một cùng mắc hoặc đã mắc một bệnh ung thư khác liên quan đến hội chứng Lynch, với 1 trong những bệnh ung thư này phát triển trước tuổi 50. Cụm từ “người thân cấp một” bao gồm cha mẹ, anh chị em ruột và con cái.
Ung thư đại trực tràng ở 2 hoặc nhiều người thân cấp độ một hoặc cấp độ hai với một bệnh ung thư khác liên quan đến hội chứng Lynch. “Người thân cấp hai” bao gồm cô, dì, chú, bác, ông bà nội, ngoại, cháu trai và cháu gái.
Danh mục bao gồm ung thư đại trực tràng, ung thư nội mạc tử cung, ung thư buồng trứng, ung thư dạ dày, ung thư ruột non, niệu quản hoặc ung thư bể thận, ung thư bàng quang, ung thư đường mật, ung thư tuyến tụy hoặc u tuyến bã của da
Định nghĩa của hội chứng Lynch vẫn đang bổ xung. Nhiều người vẫn có thể mắc hội chứng Lynch ngay cả khi tiền sử gia đình của họ không hoàn toàn phù hợp với các hướng dẫn Bethesda đã sửa đổi. Do đó, việc đi khám ở các cơ sở y tế chuyên sâu được đào tạo về các bệnh lý và tình trạng di truyền được khuyến khích cho những người có tiền sử gia đình cho thấy khả năng mắc hội chứng Lynch.
Các dạng khác của hội chứng Lynch
Muir-Torre là một tên gọi khác của hội chứng Lynch, trong đó mọi người phát triển các tổn thương hoặc khối u không phổ biến trên da, bao gồm u tuyến bã nhờn, biểu mô tuyến bã, ung thư biểu mô tuyến bã và u sừng. Vì những tổn thương da hiếm gặp này thường thấy ở những người mắc hội chứng Lynch, nên một người được chẩn đoán mắc những tổn thương này nên nhận đánh giá di truyền từ một chuyên gia y tế được đào tạo.
Hội chứng Turcot là tình trạng mọi người phát triển các khối u não và ung thư đại trực tràng. Trong một số trường hợp trước đây, một người mắc hội chứng Lynch và / hoặc một hội chứng di truyền khác được gọi là bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) từng được gọi là mắc hội chứng Turcot. Tuy nhiên, hội chứng Turcot không còn được coi là một hội chứng di truyền riêng biệt.
Nguyên nhân gây ra hội chứng Lynch?
Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền. Điều này có nghĩa là nguy cơ ung thư có thể di truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác trong một gia đình. Những loại đột biến này được gọi là đột biến di truyền, hoặc dòng mầm. Những thay đổi trong một số gen liên quan đến việc sửa chữa không phù hợp DNA có liên quan đến hội chứng Lynch. Chúng bao gồm các gen MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 và EPCAM. Một đột biến (thay đổi) trong bất kỳ gen nào trong số này làm cho một người tăng nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng trong đời và các bệnh ung thư liên quan khác. Phụ nữ cũng có nguy cơ phát triển ung thư nội mạc tử cung và ung thư buồng trứng.
Không phải tất cả các gia đình xuất hiện hội chứng Lynch sẽ có những thay đổi có thể xác định được trong MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 hoặc EPCAM. Nghiên cứu đang được tiến hành để xác định các gen khác có liên quan đến hội chứng Lynch. Một số người sẽ xuất hiện những thay đổi trong các gen này không phải do di truyền mà xảy ra do quá trình lão hóa của cơ thể và các nguyên nhân khác mà không được hiểu rõ. Những dạng đột biến này được gọi là mắc phải. Nếu một khối u được phát hiện có sự thay đổi trong các gen này, máu của người đó cũng sẽ được xét nghiệm để tìm gen bất thường đó. Nếu cả máu và khối u đều có gen thay đổi, thì tình trạng này sẽ được di truyền chứ không phải mắc phải, có nghĩa là các thành viên khác trong gia đình có thể bị ảnh hưởng.
Hội chứng Lynch di truyền như thế nào?
Bình thường, mỗi tế bào đều có 2 bản sao của mỗi gen: 1 bản di truyền từ mẹ và 1 bản di truyền từ bố. Hội chứng Lynch tuân theo một mô hình di truyền trội trên NST thường, trong đó một đột biến chỉ cần xảy ra ở 1 bản sao của gen để người đó có nguy cơ mắc bệnh đó cao hơn. Điều này có nghĩa là cha hoặc mẹ bị đột biến gen có thể truyền bản sao của gen bình thường của họ hoặc bản sao của gen mang đột biến. Do đó, một đứa trẻ có bố hoặc mẹ bị đột biến thì 50% cơ hội được thừa hưởng đột biến đó. Anh, chị, em hoặc cha mẹ của một người bị đột biến cũng có 50% khả năng bị đột biến tương tự. Tuy nhiên, nếu cha mẹ xét nghiệm âm tính với đột biến (nghĩa là kết quả xét nghiệm của mỗi người không tìm thấy đột biến), nguy cơ đối với anh chị em giảm đáng kể nhưng nguy cơ của họ vẫn có thể cao hơn nguy cơ trung bình.
Các lựa chọn duy trì cho những người muốn có con khi cha hoặc mẹ tương lai mang đột biến gen làm tăng nguy cơ mắc hội chứng ung thư di truyền này. Chẩn đoán di truyền trước khi cấy ghép (PGD) là một thủ tục y tế được thực hiện kết hợp với thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Nó cho phép những người mang một đột biến di truyền cụ thể đã biết để giảm khả năng con cái của họ sẽ thừa hưởng đột biến đó. Trứng của người phụ nữ được lấy ra và thụ tinh trong phòng thí nghiệm. Khi phôi đạt đến kích thước nhất định, 1 tế bào được lấy ra và được kiểm tra tình trạng di truyền được đề cập. Sau đó người ta có thể chọn chuyển phôi không mang đột biến gen. PGD đã được sử dụng trong hơn 2 thập kỷ và đã được sử dụng cho một số hội chứng khuynh hướng ung thư di truyền. Tuy nhiên, đây là một thủ tục phức tạp về tài chính, vật chất, và các yếu tố cảm xúc cần xem xét trước khi bắt đầu. Để biết thêm thông tin, hãy trao đổi với chuyên gia hỗ trợ sinh sản tại phòng khám hiếm muộn.
Hội chứng Lynch phổ biến như thế nào?
Hầu hết ung thư đại trực tràng là bệnh lẻ tẻ, có nghĩa là nó xảy ra một cách tình cờ mà không rõ nguyên nhân. Khoảng 3% đến 5% của tất cả các trường hợp ung thư đại trực tràng và 2% đến 3% của tất cả các trường hợp ung thư nội mạc tử cung được cho là do hội chứng Lynch.
Hội chứng Lynch được chẩn đoán như thế nào?
Hội chứng Lynch có thể được xác nhận thông qua xét nghiệm máu. Xét nghiệm có thể xác định xem ai đó mang một đột biến có thể di truyền (được gọi là di truyền) ở một trong các gen liên quan đến hội chứng Lynch. Hiện tại, thử nghiệm có sẵn cho các gen MLH1 , MSH2 , MSH6, PMS2 và EPCAM . Tuy nhiên, không phải tất cả các gia đình có hội chứng Lynch sẽ có một đột biến có thể xác định được ở một trong những gen này.
Các xét nghiệm sàng lọc cũng có thể được thực hiện trên mô khối u (ung thư) để xác định xem có khả năng mắc hội chứng Lynch hay không. Hai xét nghiệm sàng lọc được đề xuất là xét nghiệm tính không ổn định của tế bào vi mô (MSI) và xét nghiệm hóa mô miễn dịch (IHC). Kết quả của các xét nghiệm này có thể cho biết liệu có nên xem xét xét nghiệm di truyền cụ thể hơn hay không.
Các nguy cơ ung thư ước tính liên quan đến hội chứng Lynch là gì?
Nguy cơ ung thư đối với những người mắc hội chứng Lynch
Ung thư đại trực tràng 20% đến 80%
Ung thư dạ dày 1% đến 13%
Ung thư đường mật (gan / ống mật) 1% đến 4%
Ung thư đường tiết niệu (bể thận, niệu quản, bàng quang) 1% đến 18%
Ung thư ruột non (ruột) 1% đến 6%
Ung thư tuyến tụy 1% đến 6%
Khối u não hoặc hệ thần kinh trung ương 1% đến 3%
Nguy cơ ung thư đối với phụ nữ mắc hội chứng Lynch
Ung thư nội mạc tử cung 15% đến 60%
Ung thư buồng trứng 1% đến 38%
Dữ liệu gần đây cho thấy những người mắc hội chứng Lynch với đột biến PMS2 dòng mầm có thể có nguy cơ ung thư thấp hơn đáng kể so với các ước tính được trích dẫn ở trên.
Các lựa chọn tầm soát ung thư cho hội chứng Lynch là gì?
ASCO khuyến nghị sàng lọc những người mắc hội chứng Lynch sau đây. Điều quan trọng là phải thảo luận các lựa chọn này với bác sĩ của bạn, vì mỗi cá nhân là khác nhau:
Hướng dẫn sàng lọc và giảm thiểu rủi ro chung
Nội soi đại tràng 1 đến 2 năm một lần, bắt đầu từ 20 đến 25 tuổi hoặc trẻ hơn 5 tuổi so với độ tuổi chẩn đoán sớm nhất trong gia đình, tùy theo thời điểm nào sớm hơn
Nội soi trên 3 đến 5 năm một lần, ngoài việc kiểm tra nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori khi khám ban đầu và điều trị nếu dương tính
Kiểm tra da toàn thân hàng năm
Cân nhắc sử dụng aspirin hàng ngày, có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng và có thể là các bệnh ung thư khác ở những người mắc hội chứng Lynch
Việc sàng lọc các bệnh ung thư khác có liên quan đến hội chứng Lynch có thể được khuyến nghị tùy thuộc vào tiền sử gia đình của một người, mặc dù hiệu quả của việc sàng lọc đó vẫn chưa được chứng minh.
Khám sàng lọc cho phụ nữ
Khám vùng chậu hàng năm, siêu âm vùng chậu , sinh thiết nội mạc tử cung , từ 30 đến 35. Phụ nữ sau khi sinh con xong có thể cân nhắc phẫu thuật dự phòng để cắt bỏ tử cung và buồng trứng, đặc biệt vì tầm soát ung thư nội mạc tử cung và buồng trứng chưa bao giờ được chứng minh là có hiệu quả ở phụ nữ mắc hội chứng Lynch.
Các tùy chọn sàng lọc có thể thay đổi theo thời gian khi các công nghệ mới được phát triển và người ta tìm hiểu thêm về hội chứng Lynch và các dạng khác của hội chứng này. Điều quan trọng là phải nói chuyện với bác sĩ của bạn về các xét nghiệm sàng lọc thích hợp.
Tầm soát ung thư cho những người mắc hội chứng Lynch
Nếu bạn mắc hội chứng Lynch nhưng chưa được chẩn đoán mắc bệnh ung thư liên quan – đôi khi được gọi là “người đi trước” – bác sĩ có thể lập kế hoạch tầm soát ung thư cho bạn.
Nghiên cứu chưa xác định được xét nghiệm sàng lọc ung thư nào tốt nhất cho những người mắc hội chứng Lynch. Do đó, các nhóm y tế khác nhau về loại xét nghiệm mà họ đề xuất. Những xét nghiệm nào là tốt nhất cho bạn có thể phụ thuộc vào tiền sử gia đình của bạn và gen nào đang gây ra hội chứng Lynch của bạn.
Là một phần của kế hoạch tầm soát ung thư, bác sĩ có thể đề nghị:
Tầm soát ung thư ruột kết. Khám nội soi cho phép bác sĩ quan sát bên trong toàn bộ ruột kết của bạn và tìm kiếm các khu vực phát triển bất thường có thể chỉ ra ung thư hoặc tế bào tiền ung thư. Tầm soát ung thư ruột kết làm giảm nguy cơ tử vong do ung thư ruột kết bằng cách loại bỏ các khối tiền ung thư là polyp. Những người mắc hội chứng Lynch thường bắt đầu kiểm tra nội soi đại tràng mỗi năm hoặc hai năm bắt đầu từ độ tuổi 20.
Những người mắc hội chứng Lynch có xu hướng có các polyp đại tràng khó phát hiện hơn. Vì lý do này, các kỹ thuật nội soi đại tràng mới hơn có thể được sử dụng. Nội soi đại tràng độ nét cao tạo ra hình ảnh chi tiết hơn và nội soi đại tràng dải hẹp sử dụng ánh sáng đặc biệt để tạo ra hình ảnh rõ ràng hơn của đại tràng. Nội soi nhiễm sắc thể sử dụng thuốc nhuộm để tạo màu cho mô ruột kết, điều này làm tăng khả năng phát hiện các polyp phẳng có xu hướng xảy ra thường xuyên hơn ở những người mắc hội chứng Lynch.
Tầm soát ung thư nội mạc tử cung. Phụ nữ mắc hội chứng Lynch có thể cân nhắc sinh thiết nội mạc tử cung mỗi năm hoặc hai năm.
Tầm soát ung thư buồng trứng. Bác sĩ có thể đề nghị siêu âm và xét nghiệm máu hàng năm để tầm soát ung thư buồng trứng.
Tầm soát ung thư hệ tiết niệu. Bác sĩ có thể đề nghị kiểm tra định kỳ các bệnh ung thư đường tiết niệu. Phân tích mẫu nước tiểu có thể tiết lộ máu hoặc tế bào ung thư.
Tầm soát ung thư đường tiêu hóa. Bác sĩ có thể đề nghị nội soi tầm soát ung thư dạ dày và ruột non. Quy trình nội soi cho phép bác sĩ xem dạ dày và các bộ phận khác của hệ tiêu hóa.
Trong khi nghiên cứu chứng minh hiệu quả của việc tầm soát ung thư ruột kết trong việc giảm nguy cơ tử vong vì căn bệnh này, thì nghiên cứu tương tự đã không chứng minh được hiệu quả của việc tầm soát các loại ung thư khác. Tuy nhiên, một số chuyên gia khuyên bạn nên xem xét tầm soát các loại ung thư khác mặc dù thiếu bằng chứng.
Bác sĩ có thể đề nghị các xét nghiệm tầm soát ung thư khác nếu gia đình bạn có tiền sử mắc các bệnh ung thư khác. Hỏi bác sĩ của bạn về những xét nghiệm sàng lọc nào là tốt nhất cho bạn.
Aspirin để ngăn ngừa ung thư
Kết quả từ các nghiên cứu cho thấy dùng aspirin hàng ngày có thể làm giảm nguy cơ mắc một số bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch. Cần có thêm kết quả để xác nhận điều này. Thảo luận về những lợi ích và rủi ro tiềm ẩn của liệu pháp aspirin với bác sĩ của bạn để xác định liệu đây có thể là một lựa chọn cho bạn.
Phẫu thuật để ngăn ngừa ung thư do hội chứng Lynch gây ra
Trong một số tình huống nhất định, những người mắc hội chứng Lynch có thể cân nhắc phẫu thuật để giảm nguy cơ ung thư. Thảo luận về lợi ích và rủi ro của phẫu thuật phòng ngừa với bác sĩ của bạn.
Các lựa chọn phẫu thuật để ngăn ngừa ung thư có thể bao gồm:
Phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng và tử cung của bạn (cắt bỏ buồng trứng và cắt tử cung). Phẫu thuật dự phòng để cắt bỏ tử cung giúp loại bỏ khả năng bạn bị ung thư nội mạc tử cung trong tương lai. Cắt bỏ buồng trứng của bạn có thể làm giảm nguy cơ ung thư buồng trứng.
Không giống như ung thư ruột kết, tầm soát ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung không được chứng minh là làm giảm nguy cơ tử vong vì ung thư. Vì lý do này, các bác sĩ thường đề nghị phẫu thuật phòng ngừa cho những phụ nữ đã hoàn thành việc sinh đẻ.
Phẫu thuật cắt bỏ ruột kết của bạn (cắt bỏ ruột kết). Phẫu thuật cắt bỏ hầu hết hoặc tất cả ruột kết của bạn làm giảm hoặc loại bỏ khả năng bạn bị ung thư ruột kết. Quy trình này có thể được thực hiện theo cách cho phép bạn tống chất thải ra ngoài bình thường mà không cần phải đeo túi bên ngoài để thu gom chất thải. Cắt bỏ có thể là một lựa chọn nếu bạn không thể hoặc không muốn kiểm tra ung thư ruột kết thường xuyên.
Các câu hỏi để hỏi nhóm chăm sóc sức khỏe
Nếu bạn lo lắng về nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng hoặc các loại ung thư khác, hãy nói chuyện với nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn. Sẽ rất hữu ích nếu bạn đưa ai đó đến các cuộc hẹn để ghi chép. Cân nhắc hỏi nhóm chăm sóc sức khỏe của bạn những câu hỏi sau:
Nguy cơ phát triển ung thư đại trực tràng hoặc các loại ung thư khác của tôi là gì?
Tôi có thể làm gì để giảm nguy cơ mắc bệnh ung thư?
Tôi có những lựa chọn nào để tầm soát ung thư?
Nếu bạn lo lắng về tiền sử gia đình của mình và cho rằng gia đình bạn có thể mắc hội chứng Lynch, hãy cân nhắc đặt những câu hỏi sau:
Tiền sử gia đình của tôi có làm tăng nguy cơ mắc ung thư đại trực tràng hoặc các loại ung thư khác không?
Tiền sử gia đình của tôi có làm tăng nguy cơ ung thư da hoặc các vấn đề về da khác không?
Các xét nghiệm MSI hoặc IHC đã được thực hiện trên mô khối u của tôi chưa?
Tôi có nên gặp chuyên gia tư vấn di truyền không?
Tôi có nên xem xét xét nghiệm di truyền không?
Yhocvn.net (theo Cancer net & Mayo Clinic)
Chưa có bình luận.
