Apalutamide là một chất ức chế thụ thể androgen được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến không di căn và di căn.
Tên thương hiệu: Erleada
Tên chung: Apalutamide
Dạng bào chế: viên thuốc 60mg và 240mg
Dược lực
Apalutamide là một chất đối kháng thụ thể androgen (AR) mạnh, liên kết có chọn lọc với miền liên kết phối tử của AR và ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân AR hoặc liên kết với các yếu tố phản ứng androgen. Nó đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị Ung thư tuyến tiền liệt, Suy gan, Ung thư tuyến tiền liệt, Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến và Ung thư tuyến tiền liệt, Kháng thiến, trong số những bệnh khác. Thực hiện tác dụng chống ung thư, apalutamide ngăn chặn tác dụng của nội tiết tố androgen thúc đẩy sự phát triển của khối u. Nó nhắm vào liên kết phối tử AR và ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân AR, liên kết DNA và phiên mã các mục tiêu gen AR trong khối u tuyến tiền liệt.
Liệu pháp loại bỏ androgen, hoặc liệu pháp hormone, có thể được sử dụng như một phần của liệu pháp duy trì cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn. Mặc dù hầu hết bệnh nhân đạt được đáp ứng điều trị khi điều trị bằng hormone ban đầu, nhiều bệnh nhân tiến triển thành ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (kháng với liệu pháp hormone) không di căn, là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây tử vong liên quan đến ung thư ở nam giới Mỹ. Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến thường không thể chữa khỏi, điều này đặt ra những thách thức lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân. Khoảng 10 đến 20% trường hợp ung thư tuyến tiền liệt có khả năng kháng thiến và có tới 16% số bệnh nhân này không có bằng chứng về sự di căn của ung thư tại thời điểm chẩn đoán kháng thiến. Kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) cao hơn và thời gian nhân đôi PSA ngắn hơn có liên quan đến nguy cơ di căn và tử vong cao hơn. Trong một nghiên cứu nhãn mở đa trung tâm giai đoạn 2, 89% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến, không di căn đã giảm ≥50% PSA ở tuần thứ 12 khi điều trị bằng apalutamide. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, thời gian sống sót không di căn trung bình ở bệnh nhân dùng apalutamide là 40,5 tháng so với 16,2 tháng ở bệnh nhân dùng giả dược. Apalutamide cho thấy khả năng dung nạp tốt và tính an toàn trong các nghiên cứu lâm sàng.
Apalutamide đã được FDA phê duyệt vào tháng 2 năm 2018 với tên Erleada để điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn có khả năng kháng lại điều trị bằng liệu pháp hormone (kháng thiến). Thuốc có sẵn dưới dạng viên uống. Apalutamide là phương pháp điều trị đầu tiên được FDA chấp thuận đối với bệnh ung thư tuyến tiền liệt không di căn, kháng thiến.
Trong các tế bào LNCaP biểu hiện quá mức thụ thể androgen (AR), apaludatamide được báo cáo là có ái lực với AR cao gấp 7 đến 10 lần so với bicalutamide. Ngoài ra, apalutamide vẫn có hoạt tính đối kháng hoàn toàn trong các dòng tế bào biểu hiện quá mức AR với các đột biến kháng bicalutamide như T878A và W741C. Ở chuột bị thiến có khối u LNCaP/AR(cs), apalutamide tạo ra sự hồi quy khối u (được xác định bằng hồi quy >50% thể tích khối u) ở 8 con chuột so với chỉ 1 ở bicalutamide. 2 Các khối u được điều trị bằng apalutamide cũng có chỉ số tăng sinh giảm 60% và tỷ lệ apoptotic tăng gấp 10 lần
Trong một nghiên cứu QT chuyên biệt một cánh tay, đa trung tâm, nhãn mở, không kiểm soát ở 45 bệnh nhân mắc CRPC, phân tích phơi nhiễm-QT cho thấy sự gia tăng QTcF phụ thuộc vào nồng độ đối với apalutamide và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Apalutamide đã chứng minh hoạt động chống ung thư trong mô hình xenograft của chuột đối với bệnh ung thư tuyến tiền liệt, trong đó nó làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u và giảm thể tích khối u.
Chỉ định thuốc Erleada
Apalutamide được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với việc thiến di căn và ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.
Cơ chế hoạt động
Tín hiệu thụ thể androgen (AR) dai dẳng là đặc điểm chung của ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (CRPC), do khuếch đại gen AR, đột biến gen AR, tăng biểu hiện AR hoặc tăng sinh tổng hợp androgen trong khối u tuyến tiền liệt. Apalutamide là chất đối kháng AR liên kết trực tiếp với miền liên kết phối tử của AR với IC50 là 16 nM. Khi liên kết, apalutamide phá vỡ tín hiệu AR, ức chế liên kết DNA và cản trở quá trình phiên mã gen qua trung gian AR. Apalutamide làm suy yếu sự chuyển vị của AR từ tế bào chất đến nhân, do đó làm giảm nồng độ AR có sẵn để tương tác với các yếu tố phản ứng androgen (ARE). Sau khi điều trị bằng apalutamide, AR không được tuyển dụng vào vùng quảng bá DNA.
Chất chuyển hóa chính của nó, N-desmethyl apalutamide, là chất ức chế AR ít mạnh hơn và thể hiện một phần ba hoạt tính của apalutamide trong thử nghiệm báo cáo phiên mã in vitro.
Tác dụng phụ của Apalutamide
Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có dấu hiệu phản ứng dị ứng với apalutamide: (nổi mề đay, khó thở, sưng mặt hoặc cổ họng) hoặc phản ứng da nghiêm trọng, sốt, đau họng, rát mắt, đau da, phát ban da đỏ hoặc tím bị phồng rộp và bong tróc).
Tìm kiếm sự điều trị y tế nếu bạn gặp phản ứng thuốc nghiêm trọng có thể ảnh hưởng đến nhiều bộ phận trên cơ thể. Các triệu chứng có thể bao gồm phát ban da, sốt, sưng hạch, đau cơ, suy nhược nghiêm trọng, bầm tím bất thường hoặc vàng da hoặc mắt.
Apalutamide có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng. Gọi cho bác sĩ ngay nếu bạn có:
đau ngực, cảm thấy khó thở; một cơn động kinh; một cú ngã; hoặc dấu hiệu của đột quỵ – tê hoặc yếu đột ngột, nhức đầu dữ dội, nói ngọng, vấn đề về thị lực hoặc thăng bằng.
Phương pháp điều trị ung thư có thể bị trì hoãn hoặc ngừng vĩnh viễn nếu bạn gặp phải một số tác dụng phụ nhất định.
Tình trạng té ngã do tai nạn có thể phổ biến hơn ở người lớn tuổi dùng thuốc này. Hãy thận trọng để tránh bị ngã hoặc bị thương do tai nạn.
Tác dụng phụ apalutamide phổ biến có thể bao gồm:
nóng bừng; tiêu chảy, chán ăn; giảm cân; mệt mỏi; ngã; phát ban; đau khớp; tăng huyết áp; hoặc gãy xương.
Liều người lớn thông thường cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt:
240 mg uống mỗi ngày một lần
Bảo quản thuốc Erleada
Bảo quản ở nhiệt độ 15-30°C. Tránh ánh sáng và độ ẩm. Đây là một loại thuốc gây độc tế bào. Thực hiện theo các thủ tục hiện hành để tiếp nhận, xử lý, quản lý và thải bỏ.
Biệt dược ERLEADA™ của Janssen Research & Development, LLC, hãng Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson sản xuất
Yhocvn.net
Chưa có bình luận.
