Zolgensma, thuốc thay thế gen, chữa bệnh teo cơ tủy sống bẩm sinh

ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi), biện pháp thay thế gen chữa bệnh teo cơ tủy sống (Spinal Muscular Atrophy – SMA)

Phê duyệt FDA của Hoa Kỳ: 2019

CẢNH BÁO: TỔN THƯƠNG GAN NGHIÊM TRỌNG VÀ Xơ GAN CẤP

• Các trường hợp suy gan cấp dẫn đến tử vong đã được báo cáo.

Tổn thương gan nghiêm trọng cấp tính và tăng aminotransferase cũng có thể xảy ra với ZOLGENSMA.

• Bệnh nhân bị suy gan từ trước có thể có nguy cơ cao hơn.

• Trước khi truyền, đánh giá chức năng gan của tất cả bệnh nhân bằng lâm sàng.

kiểm tra và thử nghiệm trong phòng thí nghiệm. quản lý có hệ thống corticosteroid cho tất cả bệnh nhân trước và sau khi truyền ZOLGENSMA.

Tiếp tục theo dõi chức năng gan ít nhất 3 tháng sau khi truyền, và vào những thời điểm khác theo chỉ định lâm sàng.

CHỈ ĐỊNH VÀ CÁCH DÙNG

ZOLGENSMA là một liệu pháp gen dựa trên vector virus liên quan đến adeno được chỉ định để điều trị bệnh nhi dưới 2 tuổi với teo cơ cột sống (SMA) với các đột biến bi-allelic trong sự sống còn gen thần kinh vận động 1 (SMN1).

Hạn chế sử dụng

• Tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng lặp lại ZOLGENSMA chưa được đánh giá.

• Việc sử dụng ZOLGENSMA ở những bệnh nhân mắc bệnh SMA tiến triển (ví dụ:

tê liệt hoàn toàn chân tay, phụ thuộc máy thở vĩnh viễn) không được đánh giá.

LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG

ZOLGENSMA chỉ dùng để truyền tĩnh mạch liều đơn.

• Liều lượng khuyến cáo của ZOLGENSMA là véc tơ 1,1 × 10¹⁴ bộ gen (vg) trên mỗi kg trọng lượng cơ thể.

• Truyền tĩnh mạch ZOLGENSMA trong hơn 60 phút.

• Hoãn ZOLGENSMA ở bệnh nhân nhiễm trùng cho đến khi hết nhiễm trùng đã khỏi và bệnh nhân ổn định lâm sàng. Dấu hiệu lâm sàng hoặc các triệu chứng nhiễm trùng không nên rõ ràng tại thời điểm truyền ZOLGENSMA.

• Bắt đầu một ngày trước khi truyền ZOLGENSMA, truyền toàn thân corticosteroid tương đương với prednisolone đường uống 1 mg/kg cơ thể trọng lượng mỗi ngày trong tổng số 30 ngày.

• Khi kết thúc 30 ngày điều trị bằng corticosteroid toàn thân, kiểm tra chức năng gan bằng khám lâm sàng và bằng xét nghiệm cận lâm sàng.

Đối với những bệnh nhân có kết quả không đáng kể, hãy giảm liều corticosteroid dần dần trong 28 ngày tiếp theo. Nếu chức năng gan bất thường kéo dài, tiếp tục dùng corticosteroid toàn thân (tương đương với prednisolone đường uống tại 1 mg/kg/ngày) cho đến khi các phát hiện trở nên không đáng kể, sau đó giảm dần liều liều corticosteroid dần dần trong 28 ngày tiếp theo hoặc lâu hơn nếu cần.

Không ngừng corticosteroid toàn thân đột ngột.

• Nếu chức năng gan bất thường vẫn tiếp tục ≥ 2 × ULN sau khi điều trị Corticosteroid toàn thân trong 30 ngày, nhanh chóng đến bác sĩ nhi khoa bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa hoặc bác sĩ chuyên khoa gan.

DẠNG BÀO CHẾ VÀ ĐỘ LIỀU LƯỢNG

ZOLGENSMA là hỗn dịch dùng để truyền tĩnh mạch, được cung cấp dưới dạng lọ dùng một lần.

ZOLGENSMA được cung cấp trong một bộ chứa 2 đến 14 lọ, dưới dạng kết hợp của 2 thể tích lọ (5,5 mL hoặc 8,3 mL). Tất cả các lọ có một danh nghĩa nồng độ của bộ gen vectơ 2,0 × 1013 (vg) trên mỗi mL. Mỗi lọ ZOLGENSMA chứa thể tích có thể chiết xuất không dưới 5,5 mL hoặc 8,3 mL.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Không có.

CẢNH BÁO VÀ ĐỀ PHÒNG

• Đáp ứng miễn dịch toàn thân: Dùng ZOLGENSMA cho bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng trong tình trạng sức khỏe cơ bản tổng thể của họ (ví dụ: hydrat hóa và tình trạng dinh dưỡng, không có nhiễm trùng) trước khi truyền.

• Giảm tiểu cầu: Theo dõi số lượng tiểu cầu trước ZOLGENSMA truyền dịch, và ít nhất hàng tuần trong tháng đầu tiên và sau đó cách tuần trong tháng thứ hai và thứ ba hoặc cho đến khi số lượng tiểu cầu trở lại mức ban đầu.

• Bệnh vi mạch huyết khối (TMA): Chú ý ngay đến các dấu hiệu và các triệu chứng của TMA được khuyến cáo, vì TMA có thể dẫn đến đe dọa tính mạng hoặc kết cục chết người. Nếu các dấu hiệu lâm sàng, triệu chứng và/hoặc kết quả xét nghiệm xảy ra, hãy tham khảo ý kiến bác sĩ huyết học nhi khoa và/hoặc bác sĩ thận nhi khoa ngay lập tức để quản lý theo chỉ định lâm sàng.

• Troponin-I tăng cao: Theo dõi troponin-I trước khi truyền ZOLGENSMA, và hàng tuần cho tháng đầu tiên và sau đó hàng tháng cho thứ hai và thứ ba tháng cho đến khi nồng độ troponin-I trở lại mức ban đầu.

PHẢN ỨNG TRÁI NGƯỢC

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (tỷ lệ ≥ 5%) đã tăng lên aminotransferase và nôn mửa.

Lưu trữ bảo quản và xử lý

Sản phẩm được vận chuyển và giao đông lạnh (≤ -60°C [-76°F]) trong lọ trong suốt.

Khi nhận được, ngay lập tức đặt bộ dụng cụ vào tủ lạnh ở 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F).

ZOLGENSMA ổn định trong 14 ngày kể từ khi nhận khi được bảo quản ở 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F).

KHÔNG ĐÔNG LẠNH.

Phải sử dụng trong vòng 14 ngày kể từ ngày nhận.

Nhà sản xuất: Novartis Gene Therapies, Inc.