Janumet, thuốc phối hợp sitagliptin-metformin điều trị đái tháo đường týp 2

Tên chung: sitagliptin và metformin hydrochloride

Dạng viên nén, bao phim 50/500mg sitagliptin và metformin

Viên nén 50 mg / 500 mg là viên nén bao phim màu hồng nhạt, hình viên nang, có in chữ “575” ở một mặt.

Viên nén 50 mg / 1000 mg là viên nén bao phim màu đỏ, hình viên nang, có in chữ “577” ở một mặt.

Dược động học

Các trường hợp nhiễm acid lactic liên quan đến metformin sau khi đưa thuốc đã dẫn đến tử vong, hạ thân nhiệt, hạ huyết áp và loạn nhịp tim kháng thuốc. Sự khởi phát của nhiễm toan lactic liên quan đến metformin thường nhẹ, chỉ kèm theo các triệu chứng không đặc hiệu như khó chịu, đau cơ, suy hô hấp, buồn ngủ và đau bụng. Nhiễm toan lactic liên quan đến metformin được đặc trưng bởi nồng độ lactat trong máu tăng (> 5 mmol / Lít), nhiễm toan khoảng trống anion (không có bằng chứng về ceton niệu hoặc xeton huyết), tăng tỷ lệ lactat / pyruvate và nồng độ metformin trong huyết tương nói chung> 5 mcg / mL.

Các yếu tố nguy cơ của nhiễm axit lactic liên quan đến metformin bao gồm suy thận, sử dụng đồng thời một số loại thuốc (ví dụ: chất ức chế anhydrase carbonic như topiramate), từ 65 tuổi trở lên, có nghiên cứu X quang có thuốc cản quang, phẫu thuật và các thủ thuật khác, tình trạng thiếu oxy ví dụ, suy tim sung huyết cấp tính), uống quá nhiều rượu và suy gan.

Nếu nghi ngờ nhiễm axit lactic liên quan đến metformin, ngay lập tức ngừng sử dụng Janumet và thực hiện các biện pháp hỗ trợ chung tại bệnh viện. Nên chạy thận nhân tạo ngay lập tức.

Chỉ định và cách sử dụng cho Janumet

Janumet được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh đái tháo đường týp 2.

Hạn chế sử dụng

Janumet không nên dùng cho bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc điều trị nhiễm toan ceton do đái tháo đường.

Janumet chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Không rõ liệu bệnh nhân có tiền sử viêm tụy có tăng nguy cơ phát triển viêm tụy khi sử dụng Janumet hay không.

Liều lượng và Cách dùng Janumet

Liều lượng đề xuất

Liều lượng Janumet nên được cá nhân hóa trên cơ sở chế độ điều trị, hiệu quả và khả năng dung nạp hiện tại của bệnh nhân trong khi không vượt quá liều khuyến cáo hàng ngày tối đa là 100 mg sitagliptin và 2000 mg metformin hydrochloride (HCl). Liệu pháp kết hợp ban đầu hoặc duy trì liệu pháp phối hợp nên được cá nhân hóa và để nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe quyết định.

Janumet thường nên được dùng hai lần mỗi ngày trong bữa ăn, với sự tăng liều dần dần, để giảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (GI) do metformin. Janumet không được tách hoặc chia nhỏ trước khi nuốt.

Liều khởi đầu của Janumet nên dựa trên chế độ hiện tại của bệnh nhân. Janumet nên được dùng hai lần mỗi ngày trong bữa ăn. Các liều sau đây có sẵn:

50 mg sitagliptin / 500 mg metformin HCl

50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin HCl.

Liều khởi đầu được khuyến cáo ở những bệnh nhân hiện không được điều trị bằng metformin là 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin HCl hai lần mỗi ngày, với khuyến cáo tăng dần liều để giảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa liên quan đến metformin.

Liều khởi đầu ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng metformin nên cung cấp liều sitagliptin là 50 mg hai lần mỗi ngày (tổng liều hàng ngày 100 mg) và liều metformin đã được dùng. Đối với bệnh nhân dùng metformin 850 mg x 2 lần / ngày, liều khởi đầu khuyến cáo của Janumet là 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin HCl x 2 lần / ngày.

Không có nghiên cứu nào được thực hiện để kiểm tra cụ thể tính an toàn và hiệu quả của Janumet ở những bệnh nhân đã được điều trị trước đó bằng các thuốc hạ đường huyết dạng uống khác và chuyển sang Janumet. Bất kỳ thay đổi nào trong liệu pháp điều trị bệnh tiểu đường loại 2 cần được thực hiện cẩn thận và theo dõi thích hợp vì những thay đổi trong kiểm soát đường huyết có thể xảy ra.

Tương tác thuốc với Janumet

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn biết bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn đã và đang sử dụng:

Thuốc (uống, hít hoặc tiêm) được sử dụng để điều trị các bệnh liên quan đến viêm. Ví dụ như hen suyễn và viêm khớp (corticosteroid).

Thuốc lợi tiểu.

Thuốc dùng để điều trị đau và viêm như ibuprofen và celecoxib.

Một số loại thuốc điều trị bệnh tăng huyết áp.

Các loại thuốc đặc trị để điều trị hen phế quản.

Các thuốc dùng để điều trị các vấn đề về dạ dày như cimetidine.

Ranolazine dùng để điều trị đau thắt ngực.

Dolutegravir để điều trị nhiễm HIV.

Vandetanib dùng để điều trị một loại ung thư tuyến giáp cụ thể (ung thư tuyến giáp tủy).

Digoxin (để điều trị nhịp tim không đều và các vấn đề về tim khác). Cần phải kiểm tra nồng độ digoxin trong máu nếu dùng cùng với Janumet.

Khuyến nghị sử dụng cho bệnh suy thận

Đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu dùng Janumet và định kỳ sau đó.

Janumet được chống chỉ định ở những bệnh nhân có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 30 mL / phút / 1,73 m 2.

Janumet không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có eGFR từ 30 đến dưới 45 mL / phút / 1,73 m 2 vì những bệnh nhân này yêu cầu liều sitagliptin thấp hơn những gì có sẵn trong sản phẩm Janumet kết hợp cố định.

Ngừng đối với các thủ thuật chẩn đoán hình ảnh có chất cản quang Iod

Ngừng Janumet vào thời điểm, hoặc trước thủ thuật chụp cản quang có iốt ở bệnh nhân có eGFR từ 30 đến 60 mL / phút / 1,73 m 2 ; ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, nghiện rượu hoặc suy tim; hoặc ở những bệnh nhân sẽ được dùng thuốc cản quang i-ốt nội động mạch. Đánh giá lại eGFR 48 giờ sau thủ thuật hình ảnh; khởi động lại Janumet nếu chức năng thận ổn định.

Chống chỉ định

Janumet được chống chỉ định ở những bệnh nhân:

Suy thận nặng (eGFR dưới 30 mL / phút / 1,73 m 2 ).

Nhiễm toan chuyển hóa cấp tính hoặc mãn tính, bao gồm cả nhiễm toan ceton do đái tháo đường. Nhiễm toan ceton do đái tháo đường nên được điều trị bằng insulin.

Tiền sử có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với Janumet, sitagliptin hoặc metformin, chẳng hạn như phản vệ hoặc phù mạch.

Cảnh báo và đề phòng

Nhiễm toan lactic

Nếu nghi ngờ nhiễm axit lactic liên quan đến metformin, các biện pháp hỗ trợ chung cần được tiến hành ngay tại bệnh viện, cùng với việc ngừng ngay Janumet. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Janumet có chẩn đoán hoặc nghi ngờ nhiều về nhiễm toan lactic, nên chạy thận nhân tạo ngay lập tức để điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và loại bỏ metformin tích lũy (metformin HCl có thể thẩm tách được, với độ thanh thải lên đến 170 mL / phút trong điều kiện huyết động tốt). Chạy thận nhân tạo thường giúp đảo ngược các triệu chứng và hồi phục.

Giáo dục bệnh nhân và gia đình của họ về các triệu chứng của nhiễm axit lactic và nếu những triệu chứng này xảy ra, hướng dẫn họ ngừng sử dụng Janumet và báo cáo những triệu chứng này cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ.

Đối với từng yếu tố nguy cơ đã biết và có thể có đối với nhiễm axit lactic do metformin, các khuyến nghị để giảm nguy cơ và quản lý nhiễm axit lactic liên quan đến metformin được cung cấp dưới đây:

Suy thận

Các trường hợp nhiễm axit lactic liên quan đến metformin sau khi đưa thuốc chủ yếu xảy ra ở bệnh nhân suy thận đáng kể. Nguy cơ tích lũy metformin và nhiễm acid lactic liên quan đến metformin tăng lên theo mức độ nghiêm trọng của suy thận vì metformin được bài tiết đáng kể qua thận. Các khuyến cáo lâm sàng dựa trên chức năng thận của bệnh nhân bao gồm:

Trước khi bắt đầu Janumet, hãy lấy tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR).

Janumet được chống chỉ định ở những bệnh nhân có eGFR dưới 30 mL / phút / 1,73 m 2.

Janumet không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có eGFR từ 30 đến dưới 45 mL / phút / 1,73 m 2 vì những bệnh nhân này yêu cầu liều sitagliptin thấp hơn những gì có sẵn trong sản phẩm Janumet kết hợp cố định.

Đạt được eGFR ít nhất hàng năm ở tất cả bệnh nhân dùng Janumet. Ở những bệnh nhân có nhiều nguy cơ phát triển suy thận (ví dụ, người cao tuổi), chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên hơn.

Tương tác thuốc

Việc sử dụng đồng thời Janumet với các thuốc cụ thể có thể làm tăng nguy cơ nhiễm acid lactic do metformin: những thuốc làm suy giảm chức năng thận, dẫn đến thay đổi huyết động đáng kể, cản trở cân bằng acid-base hoặc tăng tích lũy metformin. Do đó, hãy cân nhắc việc theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn.

65 tuổi trở lên

Nguy cơ nhiễm acid lactic do metformin tăng theo tuổi của bệnh nhân vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy gan, thận hoặc tim hơn bệnh nhân trẻ. Đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn ở bệnh nhân cao tuổi

Nghiên cứu X quang với chất cản quang

Sử dụng các chất cản quang có i-ốt nội mạch ở bệnh nhân điều trị bằng metformin đã dẫn đến giảm cấp tính chức năng thận và xuất hiện nhiễm toan lactic.

Phẫu thuật và các thủ thuật khác

Giữ lại thức ăn và chất lỏng trong quá trình phẫu thuật hoặc các thủ thuật khác có thể làm tăng nguy cơ suy giảm thể tích, hạ huyết áp và suy thận. Janumet nên tạm thời ngừng sử dụng trong khi bệnh nhân đã hạn chế thức ăn và chất lỏng.

Uống quá nhiều rượu

Rượu làm tăng tác dụng của metformin đối với chuyển hóa lactate và điều này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm axit lactic liên quan đến metformin. Cảnh báo bệnh nhân không uống quá nhiều rượu trong khi dùng Janumet.

Suy gan

Bệnh nhân suy gan đã phát triển với các trường hợp nhiễm axit lactic liên quan đến metformin. Điều này có thể là do sự thanh thải lactate bị suy giảm dẫn đến nồng độ lactate trong máu cao hơn. Do đó, tránh sử dụng Janumet ở những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm về bệnh gan.

Viêm tụy

Đã có báo cáo sau khi bán thuốc về viêm tụy cấp, bao gồm viêm tụy cấp hoặc hoại tử gây tử vong và không tử vong, ở những bệnh nhân dùng Janumet. Sau khi bắt đầu dùng Janumet, bệnh nhân nên được quan sát cẩn thận về các dấu hiệu và triệu chứng của viêm tụy. Nếu nghi ngờ có viêm tụy, nên ngừng dùng Janumet ngay lập tức và bắt đầu xử trí thích hợp. Không rõ liệu những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy có tăng nguy cơ phát triển viêm tụy khi sử dụng Janumet hay không.

Suy tim

Mối liên quan giữa điều trị bằng chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và suy tim đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm về kết quả tim mạch cho hai thành viên khác của nhóm chất ức chế DPP-4. Những thử nghiệm này đánh giá bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và bệnh tim mạch xơ vữa động mạch.

Cân nhắc những rủi ro và lợi ích của Janumet trước khi bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân có nguy cơ suy tim, chẳng hạn như những người có tiền sử suy tim và tiền sử suy thận, đồng thời quan sát những bệnh nhân này để biết các dấu hiệu và triệu chứng của suy tim trong khi điều trị. Tư vấn cho bệnh nhân các triệu chứng đặc trưng của suy tim và báo ngay các triệu chứng đó. Nếu suy tim phát triển, đánh giá và quản lý theo các tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại và cân nhắc việc ngừng sử dụng Janumet.

Đánh giá chức năng thận

Metformin và sitagliptin được biết là được bài tiết qua thận.

Metformin HCl

Janumet được chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng.

Sitagliptin

Đã có báo cáo sau khi đưa ra thị trường về chức năng thận xấu đi, bao gồm cả suy thận cấp, đôi khi cần phải lọc máu. Trước khi bắt đầu điều trị với Janumet và ít nhất hàng năm sau đó, nên đánh giá chức năng thận. Ở những bệnh nhân được dự đoán trước sự phát triển của rối loạn chức năng thận, đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi, chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên hơn và ngừng dùng Janumet nếu có bằng chứng về suy thận.

Vitamin B 12 Thiếu

Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về metformin kéo dài 29 tuần, sự giảm nồng độ vitamin B 12 trong huyết thanh bình thường trước đó về mức bình thường đã được quan sát thấy ở khoảng 7% bệnh nhân.

Thay đổi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân tiểu đường loại 2 đã được kiểm soát trước đây

Bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã được kiểm soát tốt Janumet có biểu hiện bất thường trong phòng thí nghiệm hoặc bệnh lý lâm sàng (đặc biệt là bệnh mơ hồ và chưa được xác định rõ) nên được đánh giá ngay để tìm bằng chứng nhiễm toan ceton hoặc nhiễm toan lactic.

Sử dụng với các loại thuốc được biết đến là nguyên nhân gây hạ đường huyết

Sitagliptin

Khi sitagliptin được sử dụng kết hợp với sulfonylurea hoặc với insulin, các loại thuốc được biết là gây hạ đường huyết, tỷ lệ hạ đường huyết tăng lên so với giả dược được sử dụng kết hợp với sulfonylurea hoặc với insulin.

Metformin HCl

Hạ đường huyết không xảy ra ở những bệnh nhân chỉ dùng metformin trong các trường hợp sử dụng thông thường, nhưng có thể xảy ra khi lượng calo nạp vào bị thiếu, khi tập thể dục gắng sức không được bù đắp bằng cách bổ sung calo, hoặc khi sử dụng đồng thời với các thuốc hạ đường huyết.

Mất kiểm soát đường huyết

Khi một bệnh nhân ổn định theo bất kỳ chế độ điều trị tiểu đường nào tiếp xúc với căng thẳng như sốt, chấn thương, nhiễm trùng hoặc phẫu thuật, có thể xảy ra mất kiểm soát đường huyết tạm thời. Vào những lúc như vậy, có thể cần phải ngừng Janumet và tạm thời sử dụng insulin. Janumet có thể được lắp lại sau khi đợt cấp tính được giải quyết.

Phản ứng quá mẫn

Đã có báo cáo sau khi đưa ra thị trường về phản ứng quá mẫn nghiêm trọng ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin, một trong những thành phần của Janumet. Những phản ứng này bao gồm sốc phản vệ, phù mạch và tình trạng da tróc vảy bao gồm hội chứng Stevens-Johnson. Những phản ứng này khởi phát trong vòng 3 tháng đầu sau khi bắt đầu điều trị bằng sitagliptin, với một số báo cáo xảy ra sau liều đầu tiên. Nếu nghi ngờ có phản ứng quá mẫn, hãy ngừng dùng Janumet, đánh giá các nguyên nhân tiềm ẩn khác của sự kiện này và tiến hành điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường.

Phù mạch cũng đã được báo cáo với các chất ức chế DPP-4 khác. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử phù mạch với một chất ức chế DPP-4 khác vì không biết liệu những bệnh nhân này có dễ bị phù mạch khi dùng Janumet hay không.

Đau khớp nặng và tàn tật

Bọng nước dạng pemphigus Các trường hợp pemphigoid bóng nước sau khi đưa thuốc cần nhập viện đã được báo cáo khi sử dụng chất ức chế DPP-4.

Hãng sản xuất: MSD