Alteplase: thuốc tan huyết khối, phá cục máu đông chữa tắc mạch phổi, đột quỵ, nhồi máu cơ tim cấp

Alteplase là một loại thuốc làm tan huyết khối (THROM-bo-LIT-ik), đôi khi được gọi là thuốc “phá cục máu đông”. Nó giúp cơ thể sản xuất một chất làm tan các cục máu đông không mong muốn.

Alteplase được sử dụng để điều trị đột quỵ do cục máu đông hoặc tắc nghẽn khác trong mạch máu. Alteplase cũng được sử dụng để ngăn chặn tử vong do một cơn đau tim (nhồi máu cơ tim cấp tính).

Alteplase cũng được sử dụng để điều trị cục máu đông trong phổi (thuyên tắc phổi ).

Alteplase cũng được sử dụng để làm tan cục máu đông, tan huyết khối đã hình thành trong hoặc xung quanh ống thông đặt bên trong mạch máu. Điều này cải thiện dòng chảy của thuốc được đưa vào qua ống thông, hoặc máu được hút ra ngoài qua ống thông.

Alteplase cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê trong hướng dẫn thuốc.

Thông tin quan trọng

Alteplase làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng hoặc gây tử vong, đặc biệt là do vết mổ hoặc từ vùng da đã đâm kim. Tìm sự trợ giúp khẩn cấp nếu bị chảy máu không ngừng.

Trước khi dùng thuốc Alteplase làm tan huyết khối

Không nên điều trị bằng alteplase nếu bị dị ứng với nó hoặc nếu bị: chảy máu tích cực bên trong cơ thể của bạn; một khối u não hoặc chứng phình động mạch (mạch máu giãn nở); tiền sử chấn thương đầu hoặc phẫu thuật não hoặc tủy sống trong vòng 3 tháng qua; hoặc là huyết áp cao nghiêm trọng hoặc không kiểm soát được; rối loạn chảy máu hoặc đông máu như bệnh ưa chảy máu; chảy máu bên trong não của bạn (nếu đang nhận alteplase để điều trị đột quỵ); tiền sử đột quỵ gần đây (nếu đang nhận alteplase cho thuyên tắc phổi).

Nếu có thể trước khi nhận được alteplase, hãy cho bác sĩ biết nếu đã từng bị:

bất kỳ loại đột quỵ; chảy máu trong não, dạ dày, ruột, hoặc đường tiết niệu; huyết áp cao; vấn đề tim mạch; nhiễm trùng màng trong tim (còn gọi là viêm nội tâm mạc do vi khuẩn); chấn thương nghiêm trọng hoặc phẫu thuật lớn; bầm tím nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng xung quanh tĩnh mạch nơi IV đã được đặt; sinh thiết nội tạng; các vấn đề về mắt do bệnh tiểu đường gây ra; bệnh gan hoặc thận; nếu đang mang thai hoặc đang cho con bú.

Trong trường hợp khẩn cấp, có thể không nói cho người chăm sóc biết nếu đang mang thai hoặc cho con bú. Đảm bảo rằng bất kỳ bác sĩ nào chăm sóc thai kỳ hoặc thai nhi của đều biết bạn đã được tiêm alteplase.

Alteplase được truyền vào tĩnh mạch.

Alteplase thường được tiêm trong vòng 3 giờ sau khi có dấu hiệu đầu tiên của các triệu chứng đột quỵ hoặc đau tim. Hơi thở, huyết áp, nồng độ oxy và các dấu hiệu quan trọng khác sẽ được theo dõi chặt chẽ.

Khi được sử dụng để làm sạch cục máu đông, tan huyết khối từ ống thông, alteplase được tiêm 1 hoặc 2 liều.

Bác sĩ có thể kê đơn thuốc làm loãng máu hoặc thuốc khác để giúp ngăn ngừa cục máu đông trong tương lai. Cẩn thận làm theo tất cả các hướng dẫn dùng thuốc. Những loại thuốc này có thể khiến dễ chảy máu hơn, ngay cả khi bị thương nhẹ.

Điều nên tránh những gì sau khi nhận alteplase?

Hãy hỏi bác sĩ trước khi dùng aspirin hoặc ibuprofen (Motrin , Advil) ngay sau khi nhận được alteplase. Những loại thuốc này có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Tránh các hoạt động có thể làm tăng nguy cơ chảy máu hoặc chấn thương. Cẩn thận hơn để tránh chảy máu khi cạo râu hoặc đánh răng.

Tác dụng phụ của Alteplase

Báo cho bác sĩ cấp nếu có các dấu hiệu của phản ứng dị ứng: nổi mề đay; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Alteplase làm tăng nguy cơ chảy máu, có thể nghiêm trọng hoặc tử vong. Gọi cho bác sĩ hoặc tìm kiếm sự chăm sóc y tế khẩn cấp nếu bị chảy máu không ngừng. Chảy máu có thể xảy ra do vết rạch phẫu thuật hoặc từ vùng da bị kim đâm vào khi xét nghiệm máu hoặc trong khi tiêm thuốc. Cũng có thể bị chảy máu bên trong cơ thể, chẳng hạn như trong dạ dày hoặc ruột, thận hoặc bàng quang, não hoặc trong các cơ.

Gọi cho bác sĩ hoặc nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu có dấu hiệu chảy máu, chẳng hạn như: đau đầu đột ngột , cảm thấy rất yếu hoặc chóng mặt; chảy máu nướu răng, chảy máu cam; dễ bầm tím; chảy máu từ vết thương, vết mổ, ống thông, hoặc kim tiêm; phân có máu hoặc nhựa đường, ho ra máu hoặc chất nôn trông giống như bã cà phê; nước tiểu đỏ hoặc hồng; kinh nguyệt ra nhiều hoặc chảy máu âm đạo bất thường ; đột ngột tê hoặc yếu (đặc biệt là ở một bên của cơ thể), nói lắp, các vấn đề về thị lực hoặc thăng bằng.

Cũng gọi cho bác sĩ ngay lập tức nếu có: đau ngực hoặc cảm giác nặng nề, đau lan đến hàm hoặc vai, buồn nôn, đổ mồ hôi, cảm giác ốm yếu; sưng tấy, tăng cân nhanh chóng, ít hoặc không đi tiểu; đau bụng dữ dội, buồn nôn và nôn mửa; sẫm màu hoặc đổi màu tím của ngón tay hoặc ngón chân; nhịp tim rất chậm, khó thở, cảm thấy nhẹ đầu; đột ngột đau lưng dữ dội, yếu cơ, tê hoặc mất cảm giác ở cánh tay hoặc chân của; tăng huyết áp – nhức đầu dữ dội, mờ mắt, đập thình thịch ở cổ hoặc tai, lo lắng , chảy máu cam; viêm tụy – đau dữ dội ở bụng trên lan ra sau lưng, buồn nôn và nôn .

Chảy máu là tác dụng phụ phổ biến nhất của alteplase.

Liều thông thường cho người lớn cho bệnh nhồi máu cơ tim cần tan huyết khối

Đối với phương pháp truyền nhanh :

Trên 67 kg: 100 mg được truyền dưới dạng 15 mg tiêm tĩnh mạch, tiếp theo là 50 mg truyền trong 30 phút tiếp theo và 35 mg truyền trong 60 phút tiếp theo.

Từ 67 kg trở xuống: 15 mg tiêm tĩnh mạch bolus, tiếp theo là 0,75 mg / kg (không quá 50 mg) truyền trong 30 phút tiếp theo và 0,5 mg / kg (không quá 35 mg) truyền trong 60 phút tiếp theo.

Đối với phương pháp truyền 3 giờ :

Trên 65 kg: 100 mg tiêm dưới dạng 60 mg tiêm tĩnh mạch trong giờ đầu tiên (với 6 đến 10 mg tiêm tĩnh mạch trong 1 đến 2 phút), tiếp theo là 20 mg / giờ tiêm tĩnh mạch trong giờ 2 và 3.

Dưới 65 kg: 1,25 mg / kg dùng 0,75 mg / kg tiêm tĩnh mạch trong giờ đầu tiên (với 6 đến 10 mg tiêm tĩnh mạch trong 1 đến 2 phút), tiếp theo là 0,25 mg / kg / giờ trong giờ 2 và 3. Heparin thường được dùng trong và sau khi dùng alteplase. Aspirin và / hoặc dipyridamole đã được sử dụng trong và / hoặc sau khi điều trị bằng heparin.

Liều thông thường cho người lớn để điều trị thuyên tắc phổi

50 mg / giờ IV trong 2 giờ với tổng liều 100 mg. Heparin thường được bắt đầu gần cuối hoặc ngay sau khi truyền khi thời gian thromboplastin từng phần hoặc thời gian thrombin giảm xuống gấp đôi giá trị bình thường hoặc ít hơn.

Liều người lớn thông thường cho đột quỵ do thiếu máu cục bộ

0,9 mg / kg (tối đa 90 mg) tiêm tĩnh mạch trong 60 phút với 10% tổng liều được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch ban đầu trong phút đầu tiên.

Liều thông thường cho người lớn điều trị rối loạn huyết khối / huyết khối tắc mạch làm tan huyết khối

Ống thông tĩnh mạch trung tâm bị tắc:

Khuyến cáo của nhà sản xuất (CathFlo Activase): Bệnh nhân từ 30 kg trở lên: 2 mg trong 2 mL; có thể nhỏ liều thứ hai nếu ống thông vẫn bị tắc sau thời gian lưu 2 giờ. Một nghiên cứu gần đây sử dụng liều tăng dần 0,5 mg, 1 mg và 2 mg (thời gian dừng 60 phút) cho thấy 86,2% ống thông được thông với liều 0,5 mg.

Liều thông thường cho trẻ em cho bệnh rối loạn huyết khối / huyết khối tắc mạch

Đặt ống thông IV: Truyền vào ống thông, không truyền vào bệnh nhân: Liều lượng được liệt kê theo mỗi lumen; đối với catheter nhiều lớp, xử lý từng lumen một; liều luôn phải được hút ra khỏi ống thông sau khi nghỉ.

Khuyến cáo của nhà sản xuất (CathFlo Activase) :

Ống thông tĩnh mạch trung tâm: sau sinh 14 ngày tuổi trở lên: Dùng loại có nồng độ 1 mg / mL; nhỏ một thể tích bằng 110% thể tích lòng trong của ống thông; không vượt quá 2 mg trong 2 mL; để trong lòng mạch đến 2 giờ, sau đó hút dịch ra khỏi ống thông; có thể nhỏ liều thứ hai nếu ống thông vẫn bị tắc sau thời gian lưu lại 2 giờ.

Liều lượng thay thế :

Ống thông tĩnh mạch trung tâm: 0,5 mg pha loãng trong NS đến thể tích bằng thể tích trong lòng mạch; thấm vào mỗi lumen trong 1-2 phút; để trong lòng mạch 1 đến 2 giờ, sau đó hút dịch ra khỏi ống thông; súc rửa ống thông với NS.

ống thông tĩnh mạch trung tâm: dung dịch 0,25 đến 0,5 mg / mL; nhỏ một thể tích để lấp đầy ống thông; để trong lòng mạch đến 2 giờ, sau đó hút dịch ra khỏi ống thông.

Các biện pháp phòng ngừa

Không nên sử dụng liều 150 mg alteplase để điều trị nhồi máu cơ tim cấp tính vì nó có liên quan đến việc tăng chảy máu nội sọ.

Chỉ định cho thuốc Alteplase

Đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính: Điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính (AIS) càng sớm càng tốt nhưng trong vòng 3 giờ sau khi khởi phát triệu chứng.

Thuyên tắc phổi: Xử trí thuyên tắc phổi lớn cấp tính (PE)

Nhồi máu cơ tim có ST chênh lên: Xử trí nhồi máu cơ tim có ST chênh lên (STEMI) để ly giải huyết khối trong động mạch vành.

Hạn chế sử dụng: Nguy cơ đột quỵ có thể lớn hơn lợi ích do liệu pháp làm tan huyết khối mang lại ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính (MI) khiến họ có nguy cơ tử vong hoặc suy tim thấp.

Tiêu chí đề xuất để điều trị:

STEMI (ACCF / AHA [O’Gara 2013]): Các triệu chứng thiếu máu cục bộ trong vòng 12 giờ điều trị hoặc bằng chứng của tình trạng thiếu máu cục bộ đang diễn ra từ 12 đến 24 giờ sau khi khởi phát triệu chứng với một vùng lớn cơ tim có nguy cơ hoặc huyết động không ổn định.

Định nghĩa điện tâm đồ STEMI: Độ cao đoạn ST mới tại điểm J trong ít nhất 2 đạo trình liền kề ≥2 mm (0,2 mV) ở nam hoặc ≥1,5 mm (0,15 mV) ở nữ trong chuyển đạo V 2 -V 3 và / hoặc của ≥1 mm (0,1 mV) ở các đạo trình trước tim tiếp giáp khác hoặc các đạo trình chi. Block nhánh trái mới hoặc có lẽ là mới (LBBB) có thể cản trở việc phân tích ST chênh lên và không nên được coi là chẩn đoán riêng lẻ.

Tại các bệnh viện không hỗ trợ PCI, ACCF / AHA khuyến nghị sử dụng liệu pháp tan huyết khối khi thời gian tiếp xúc y tế đầu tiên (FMC) với thiết bị tại bệnh viện có PCI là> 120 phút do sự chậm trễ không thể tránh khỏi.

AIS: Khởi phát các triệu chứng đột quỵ trong vòng 3 giờ sau khi điều trị

Thuyên tắc phổi (PE), cấp tính (huyết động không ổn định / nặng): PE cấp tính ở bệnh nhân hạ huyết áp kéo dài (HATT <90 mm Hg trong 15 phút) hoặc có các dấu hiệu / triệu chứng sốc và không có nguy cơ chảy máu cao (Kearon 2012; Kearon 2016 ).

Cathflo Activase: Phục hồi chức năng cho thiết bị truy cập tĩnh mạch trung tâm

Chống chỉ định thuốc Alteplase

Quá mẫn với alteplase hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức

Điều trị STEMI hoặc PE: Chảy máu trong; tiền sử đột quỵ gần đây; gần đây (trong vòng 3 tháng [ACCF / AHA: Trong vòng 2 tháng]) phẫu thuật nội sọ hoặc nội tủy hoặc chấn thương đầu nghiêm trọng; hiện diện của các tình trạng nội sọ có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ, ung thư nội sọ, dị dạng động mạch, chứng phình động mạch); chảy máu tạng đã biết; tăng huyết áp nặng không kiểm soát (ACCF / AHA: Không đáp ứng với liệu pháp khẩn cấp)

Chống chỉ định tuyệt đối bổ sung (ACCF / AHA [O’Gara 2013]; Kearon 2012; Kearon 2016): Chảy máu tích cực (không bao gồm kinh nguyệt); bất kỳ xuất huyết nội sọ nào trước đó; nghi ngờ bóc tách động mạch chủ; đột quỵ do thiếu máu cục bộ trong vòng 3 tháng trừ khi trong vòng 4,5 giờ; chấn thương đầu kín đáng kể hoặc chấn thương mặt trong vòng 3 tháng với bằng chứng chụp X quang về gãy xương hoặc chấn thương não

Điều trị đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính (AIS): Xuất huyết nội sọ hiện tại; bệnh xuất huyết dưới màng nhện; chảy máu nội tạng tích cực; gần đây (trong vòng 3 tháng) phẫu thuật nội sọ hoặc nội tủy hoặc chấn thương đầu nghiêm trọng; hiện diện của các tình trạng nội sọ có thể làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ, ung thư nội sọ, dị dạng động mạch, chứng phình động mạch); chảy máu tạng đã biết; tăng huyết áp nặng không kiểm soát

Chống chỉ định bổ sung (AHA / ASA [Jauch 2013]): Tiền sử xuất huyết nội sọ; nghi ngờ xuất huyết dưới nhện; đột quỵ trong vòng 3 tháng; thủng động mạch ở vị trí không nén được trong 7 ngày trước; tăng huyết áp không kiểm soát được tại thời điểm điều trị (ví dụ:> 185 mm Hg tâm thu hoặc> 110 mm Hg tâm trương); multilobar nhồi máu não (hypodensity> 1 / 3 bán cầu não); chảy máu tiêu chảy đã biết bao gồm nhưng không giới hạn ở việc sử dụng thuốc chống đông máu đường uống hiện tại có INR> 1,7 (hoặc PT> 15 giây), việc sử dụng thuốc ức chế thrombin trực tiếp hoặc thuốc ức chế yếu tố Xa với các xét nghiệm cận lâm sàng nhạy cảm tăng cao (ví dụ aPTT, INR, ECT , TT, hoặc xét nghiệm hoạt tính yếu tố Xa thích hợp) (Xem “ Lưu ý”), Dùng heparin trong vòng 48 giờ trước khi bắt đầu đột quỵ với aPTT tăng cao hơn giới hạn trên của bình thường, hoặc số lượng tiểu cầu <100.000 / mm 3 .

Lưu ý: Hướng dẫn của AHA / ASA 2013 cho phép sử dụng alteplase ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế thrombin trực tiếp (ví dụ: dabigatran) hoặc thuốc ức chế yếu tố Xa trực tiếp (ví dụ, rivaroxaban) khi các xét nghiệm nhạy cảm trong phòng thí nghiệm (ví dụ aPTT, INR, ECT, TT, hoặc các xét nghiệm hoạt tính yếu tố Xa trực tiếp thích hợp) đều bình thường hoặc bệnh nhân không dùng các liều thuốc này trong> 2 ngày (giả sử chức năng thận bình thường) (Jauch 2013). Tuyên bố khoa học của AHA / ASA 2016 nêu rõ rằng alteplase không được khuyến cáo ở những bệnh nhân đã dùng liều điều trị LMWH trong vòng 24 giờ trước đó (AHA / ASA [Demaerschalk 2016]).

Tiêu chí loại trừ bổ sung trong các thử nghiệm lâm sàng:

Biểu hiện <3 giờ sau khi có triệu chứng ban đầu (NINDS, 1995): Thời gian khởi phát triệu chứng không rõ, cải thiện nhanh hoặc các triệu chứng nhẹ, phẫu thuật lớn trong vòng 2 tuần, GI hoặc xuất huyết đường tiết niệu trong vòng 3 tuần, cần điều trị tích cực để hạ huyết áp, mức đường huyết <50 hoặc> 400 mg / dL, và chọc dò thắt lưng trong vòng 1 tuần.

Lưu ý: Tuyên bố khoa học của AHA / ASA 2016 khuyến cáo sử dụng alteplase ở những bệnh nhân có triệu chứng ban đầu <3 giờ sau khi có các triệu chứng đột quỵ nhẹ nhưng vô hiệu theo ý kiến ​​của bác sĩ điều trị. Alteplase cũng hợp lý ở những bệnh nhân xuất hiện <3 giờ sau các triệu chứng ban đầu với đột quỵ do thiếu máu cục bộ từ trung bình đến nặng, những người có cải thiện sớm, nhưng vẫn bị suy giảm vừa phải và có khả năng bị vô hiệu theo đánh giá của người khám (AHA / ASA [Demaerschalk 2016]).

Biểu hiện 3 đến 4,5 giờ sau khi có triệu chứng ban đầu (AHA / ASA [Jauch 2013]; ECASS-III; Hacke 2008; Powers 2015): Tuổi> 80, thời gian khởi phát triệu chứng không rõ, cải thiện nhanh hoặc các triệu chứng nhẹ, hiện đang sử dụng thuốc chống đông máu đường uống bất kể INR, mức đường huyết <50 hoặc> 400 mg / dL, cần điều trị tĩnh mạch tích cực để giảm huyết áp, phẫu thuật lớn hoặc chấn thương nặng trong vòng 3 tháng, điểm cơ bản của Thang điểm đột quỵ của Viện Y tế Quốc gia (NIHSS)> 25 [tức là nặng đột quỵ], và tiền sử của cả đột quỵ và tiểu đường. Lưu ý: Báo cáo khoa học của AHA / ASA 2016 đã cung cấp bằng chứng cập nhật về một số bệnh nhân nhất định có biểu hiện trong 3 đến 4,5 giờ sau khi cửa sổ triệu chứng ban đầu được loại trừ trong các hướng dẫn trước đó nói trên, bao gồm: bệnh nhân> 80 tuổi (sử dụng alteplase trong khoảng thời gian từ 3 đến 4,5 giờ có thể an toàn và hiệu quả như ở bệnh nhân trẻ tuổi); bệnh nhân dùng warfarin với INR <1,7 (sử dụng alteplase có vẻ an toàn và có thể có lợi); bệnh nhân có tiền sử đột quỵ và tiểu đường (sử dụng alteplase có thể hiệu quả như điều trị trong khoảng thời gian từ 0 đến 3 giờ và có thể là một lựa chọn hợp lý) (AHA / ASA [Demaerschalk 2016]).

Yhocvn.net