Thành phần thuốc Crestor: Mỗi viên chứa 5 mg, 10 mg hoặc 20 mg rosuvastatin dưới dạng rosuvastatin canxi.
Tá dược vừa đủ: Crospovidone, Lactose monohydrate, Microcrystalline cellulose, Calcium phosphate, Magnesium stearate.
Vỏ viên: Lactose monohydrate, Hypromellose, Triacetin, Titanium dioxide (E171), Ferric oxide, màu vàng (E172) (viên nén 5 mg), Ferric oxide, màu đỏ (E172) (viên nén 10 mg và 20mg).
Chỉ định thuốc Crestor
Crestor (canxi rosuvastatin) được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng, ít nhất là tương đương với Bảng điều trị dành cho người lớn III (chế độ ăn kiêng ATP III TLC), để giảm mức tăng cholesterol toàn phần, LDL-cholesterol, ApoB, tổng số cholesterol: HDL-cholesterol tỷ lệ và chất béo trung tính và để tăng HDL-C, trong tình trạng tăng lipid máu và rối loạn lipid máu, khi đáp ứng với chế độ ăn uống và tập thể dục đơn thuần là không đủ bao gồm: Ở những bệnh nhân trưởng thành có nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch tăng lên dựa trên sự hiện diện của các dấu hiệu nguy cơ bệnh tim mạch như nồng độ hsCRP cao, tuổi tác, tăng huyết áp, HDL-C thấp, hút thuốc hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch vành sớm, Crestor được chỉ định. để giảm tổng tỷ lệ tử vong và nguy cơ mắc các biến cố tim mạch lớn (tử vong do tim mạch, đột quỵ, NMCT,
Crestor được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng để điều trị bệnh nhân bị rối loạn chuyển hóa protein máu nguyên phát (Tăng lipid máu loại III).
Tăng cholesterol máu nguyên phát (Loại IIa bao gồm tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử và tăng cholesterol máu không gia đình nặng).
Rối loạn lipid máu kết hợp (hỗn hợp) (Loại IIb).
Tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử trong đó Crestor được sử dụng một mình hoặc như một chất hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và điều trị hạ lipid máu khác như ngưng thuốc.
Crestor được chỉ định như một liệu pháp bổ trợ cho chế độ ăn kiêng để làm chậm sự tiến triển của xơ vữa động mạch ở bệnh nhân người lớn như một phần của chiến lược điều trị nhằm hạ Total-C và LDL-C xuống mức mục tiêu.
Bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi mắc chứng Tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (HeFH): Phụ thuộc vào chế độ ăn kiêng để giảm mức Total-C, LDL-C và ApoB ở trẻ em trai và gái vị thành niên, những người ít nhất một năm sau cơn đau bụng kinh, 10-17 tuổi bị tăng cholesterol gia đình kiểu dị hợp tử nếu sau khi thử nghiệm đầy đủ liệu pháp ăn kiêng, các phát hiện sau đây xuất hiện: LDL-C> 190 mg / dL hoặc> 160 mg / dL và có tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch sớm (CVD) hoặc hai hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CVD khác.
Liều lượng / Hướng dẫn sử dụng thuốc Crestor
Bệnh nhân nên được áp dụng chế độ ăn kiêng giảm cholesterol tiêu chuẩn (ít nhất tương đương với Bảng điều trị dành cho người lớn III (chế độ ăn ATP III TLC)) trước khi nhận Crestor (rosuvastatin canxi), và nên tiếp tục chế độ ăn này trong thời gian điều trị với Crestor. Nếu thích hợp, nên thực hiện một chương trình kiểm soát cân nặng và tập thể dục.
Trước khi bắt đầu điều trị với Crestor, nên loại trừ các nguyên nhân thứ phát làm tăng nồng độ lipid huyết tương. Một hồ sơ lipid cũng nên được thực hiện. Sau khi bắt đầu hoặc sau khi chuẩn độ Crestor, nên phân tích nồng độ lipid trong vòng 2-4 tuần và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp.
Liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo của Crestor là 10 mg x 1 lần / ngày. Tuy nhiên, việc bắt đầu điều trị với 5 mg x 1 lần / ngày nên được cân nhắc đối với những nhóm bệnh nhân đặc biệt hoặc những bệnh nhân cần giảm LDL-C ít tích cực hơn. Việc lựa chọn liều khởi đầu nên tính đến mức cholesterol của từng bệnh nhân và nguy cơ tim mạch trong tương lai cũng như nguy cơ có thể xảy ra các phản ứng có hại. Crestor có thể được thực hiện vào buổi sáng hoặc buổi tối, có hoặc không cùng thức ăn. Đa số bệnh nhân được kiểm soát ở liều 10 mg. Tuy nhiên, nếu cần, có thể thực hiện điều chỉnh liều đối với mức liều tiếp theo sau khoảng thời gian 4 tuần. Đáp ứng tối đa thường đạt được trong vòng 2-4 tuần và được duy trì trong thời gian điều trị mãn tính. Việc tăng liều lên 40 mg nên dành cho những bệnh nhân tăng cholesterol máu nặng có nguy cơ tim mạch cao (đặc biệt là những người bị tăng cholesterol máu gia đình), những người không đạt được mục tiêu điều trị với liều 20 mg và chỉ nên bắt đầu dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa. Bác sĩ chọn sử dụng Crestor với liều cao hơn 20 mg nên định kỳ đánh giá lại nguy cơ / lợi ích lâu dài của Crestor đối với từng bệnh nhân. Crestor nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố tiền sử bệnh cơ / tiêu cơ vân. Bác sĩ chọn sử dụng Crestor với liều cao hơn 20 mg nên định kỳ đánh giá lại nguy cơ / lợi ích lâu dài của Crestor đối với từng bệnh nhân. Crestor nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố tiền sử bệnh cơ / tiêu cơ vân. Bác sĩ chọn sử dụng Crestor với liều cao hơn 20 mg nên định kỳ đánh giá lại nguy cơ / lợi ích lâu dài của Crestor đối với từng bệnh nhân. Crestor nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố tiền sử bệnh cơ / tiêu cơ vân.
Liều lượng của Crestor nên được cá nhân hóa theo tỷ lệ LDL-C ban đầu, tỷ lệ tổng-C / HDL-C và / hoặc mức TG, các giá trị lipid mục tiêu được khuyến nghị.
Đa số (80%) bệnh nhân được điều trị bằng rosuvastatin 10 mg đạt được mục tiêu điều trị NCEP ATP III về mức LDL-C; ít đối tượng hơn (68%) đạt được mục tiêu khi dùng liều 5 mg. Sự khác biệt giữa rosuvastatin 5 mg và 10 mg là lớn nhất đối với những đối tượng có nguy cơ cao (tương ứng là 40% so với 61%), tức là đối với những đối tượng có mục tiêu LDL-C thấp hơn.
Mức lipid nên được theo dõi định kỳ và nếu cần, điều chỉnh liều Crestor dựa trên mức lipid mục tiêu theo khuyến cáo của hướng dẫn. Nhấp vào biểu tượng để xem bảng / sơ đồ / hình ảnh Các mức giảm cholesterol toàn phần, LDL-C, TG, Total-C / HDL và tăng HDL-C sau đây đã được quan sát thấy trong một nghiên cứu đáp ứng liều, và có thể dùng như một hướng dẫn điều trị cho những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu từ nhẹ đến trung bình.
Đối với bệnh nhân suy thận nặng (CLcr <30 mL / phút / 1,73 m2) không chạy thận nhân tạo, nên bắt đầu dùng Crestor với liều 5 mg x 1 lần / ngày và không vượt quá 10 mg x 1 lần / ngày.
Liều dùng ở bệnh nhân suy gan: Không có sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân với rosuvastatin ở những đối tượng có điểm Child-Pugh từ 7 trở xuống. Tuy nhiên, sự gia tăng phơi nhiễm toàn thân đã được quan sát thấy ở những đối tượng có điểm Child-Pugh là 8 và 9. Ở những bệnh nhân này, cần xem xét đánh giá chức năng thận. Không có kinh nghiệm về các đối tượng có điểm Child-Pugh trên 9. Crestor được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan hoạt động.
Sử dụng ở người cao tuổi:Trong số 10.275 bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng với rosuvastatin, 3.159 (31%) từ 65 tuổi trở lên, và 698 (6,8%) từ 75 tuổi trở lên. Tần suất tổng thể của các tác dụng ngoại ý và các loại tác dụng ngoại ý là tương tự nhau ở những bệnh nhân trên và dưới 65 tuổi. Hiệu quả của rosuvastatin ở người già (≥65 tuổi) tương đương với hiệu quả quan sát được ở người không cao tuổi.
Bệnh nhi (10 đến 17 tuổi):Ở bệnh nhi (10 đến 17 tuổi) bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử, liều thông thường của Crestor là 5-20 mg / ngày; liều khuyến cáo tối đa là 20 mg / ngày (liều lớn hơn 20 mg chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân này). Liều lượng nên được cá nhân hóa theo mục tiêu khuyến cáo của liệu pháp. Điều chỉnh nên được thực hiện trong khoảng thời gian từ 4 tuần trở lên.
Sử dụng cho trẻ em dưới 10 tuổi: Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em. Ở trẻ em và thanh thiếu niên có kinh nghiệm tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử được giới hạn ở tám bệnh nhân (từ 8 tuổi trở lên).
Liều dùng trên bệnh nhân Châu Á:Bắt đầu điều trị bằng Crestor với 5 mg x 1 lần / ngày nên được cân nhắc đối với bệnh nhân Châu Á. Khả năng tăng phơi nhiễm toàn thân so với người da trắng là có liên quan khi xem xét việc tăng liều trong trường hợp tăng cholesterol máu không được kiểm soát đầy đủ ở liều 5, 10 hoặc 20 mg một lần mỗi ngày.
Đa hình di truyền : Đã biết các loại đa hình di truyền cụ thể có thể dẫn đến tăng phơi nhiễm với rosuvastatin. Đối với những bệnh nhân được biết là có các dạng đa hình cụ thể như vậy, nên dùng liều Crestor hàng ngày thấp hơn.
Liều dùng ở bệnh nhân có các yếu tố tiền sử gây bệnh cơ:Liều khởi đầu được khuyến cáo là 5 mg ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ mắc bệnh cơ.
Liệu pháp đồng thời:Rosuvastatin là chất nền của các protein vận chuyển khác nhau (ví dụ OATP1B1 và BCRP). Nguy cơ mắc bệnh cơ (bao gồm tiêu cơ vân) tăng lên khi Crestor được dùng đồng thời với một số sản phẩm thuốc có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của rosuvastatin do tương tác với các protein vận chuyển này. Bất cứ khi nào có thể, nên cân nhắc các loại thuốc thay thế, và nếu cần, hãy tạm thời ngừng điều trị bằng Crestor. Trong các tình huống không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này với Crestor, lợi ích và nguy cơ của việc điều trị đồng thời và điều chỉnh liều Crestor nên được cân nhắc cẩn thận. Nếu không tránh được việc sử dụng đồng thời Crestor với ciclosporin, thì liều Crestor không được vượt quá 5 mg x 1 lần / ngày.
Quá liều lượng
Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng và tiến hành các biện pháp hỗ trợ theo yêu cầu.
Chạy thận nhân tạo không có lợi.
Chống chỉ định thuốc Crestor
Chống chỉ định dùng Crestor cho những bệnh nhân mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của sản phẩm này.
Crestor được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh gan hoạt động bao gồm tăng transaminase huyết thanh không giải thích được, dai dẳng và bất kỳ sự tăng transaminase huyết thanh nào vượt quá 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN).
Crestor được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai, trong khi cho con bú và phụ nữ có khả năng sinh con không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp.
Chống chỉ định dùng Crestor cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút).
Crestor được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị bệnh cơ.
Biện pháp phòng ngừa đặc biệt
Tác dụng trên thận: Protein niệu, được phát hiện bằng cách thử que thăm và phần lớn là ở dạng ống, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị với liều cao hơn của Crestor, đặc biệt là 40 mg, trong đó nó chỉ thoáng qua hoặc ngắt quãng trong hầu hết các trường hợp. Protein niệu không được chứng minh là có thể dự báo bệnh thận cấp tính hoặc tiến triển. Đánh giá chức năng thận nên được xem xét trong quá trình theo dõi định kỳ bệnh nhân được điều trị với liều 40 mg.
Tác dụng cơ xương:Gemfibrozil làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ khi dùng đồng thời với một số chất ức chế men khử HMG-CoA. Vì vậy, sự kết hợp của rosuvastation và gemfibrozil không được khuyến khích. Lợi ích của việc thay đổi thêm nồng độ lipid bằng cách sử dụng kết hợp rosuvastation với fibrat hoặc niacin nên được cân nhắc cẩn thận so với những nguy cơ tiềm ẩn của việc kết hợp như vậy.
Các tác dụng trên cơ xương như đau cơ, bệnh cơ và hiếm hơn là tiêu cơ vân đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Crestor với tất cả các liều và đặc biệt với liều> 20 mg. Rất hiếm trường hợp tiêu cơ vân đã được báo cáo khi sử dụng ezetimibe kết hợp với chất ức chế HMG-CoA reductase. Không thể loại trừ tương tác dược lực học (xem phần Tương tác) và cần thận trọng khi sử dụng kết hợp chúng. Cũng như với các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, tỷ lệ báo cáo về tiêu cơ vân liên quan đến Crestor khi sử dụng sau tiếp thị cao hơn ở liều 40 mg.
Đo Creatine Kinase: Không nên đo Creatine Kinase (CK) sau khi tập thể dục gắng sức hoặc khi có một nguyên nhân thay thế hợp lý làm tăng CK, điều này có thể làm xáo trộn việc giải thích kết quả. Nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể ở mức ban đầu (> 5 x ULN), một xét nghiệm khẳng định nên được thực hiện trong vòng 5 – 7 ngày. Nếu xét nghiệm lặp lại xác nhận CK ban đầu> 5 x ULN, thì không nên bắt đầu điều trị.
Trước khi điều trị: Crestor, cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, nên được kê đơn một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố thải loại trước đối với bệnh cơ / tiêu cơ vân. Các yếu tố đó bao gồm: suy thận; suy giáp; tiền sử cá nhân hoặc gia đình về rối loạn cơ di truyền; tiền sử nhiễm độc cơ trước đây với một chất ức chế HMG-CoA reductase khác hoặc fibrate; lạm dụng rượu; > 70 tuổi; các tình huống có thể xảy ra sự gia tăng nồng độ trong huyết tương (xem Liều lượng & Cách dùng, Tương tác và Dược lý: Dược động học trong phần Tác dụng); sử dụng đồng thời fibrat.
Ở những bệnh nhân này, nguy cơ điều trị nên được xem xét liên quan đến lợi ích có thể có và nên theo dõi lâm sàng. Nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể ở mức ban đầu (> 5xULN) thì không nên bắt đầu điều trị.
Khi đang điều trị: Bệnh nhân nên được yêu cầu báo cáo ngay lập tức về tình trạng đau cơ, suy nhược hoặc chuột rút không thể giải thích được, đặc biệt nếu có liên quan đến tình trạng khó chịu hoặc sốt. Nồng độ CK nên được đo ở những bệnh nhân này. Nên ngừng điều trị nếu nồng độ CK tăng rõ rệt (> 5 x ULN) hoặc nếu các triệu chứng về cơ nghiêm trọng và gây khó chịu hàng ngày (ngay cả khi mức CK ≤5 x ULN). Nếu các triệu chứng thuyên giảm và nồng độ CK trở lại bình thường, thì nên cân nhắc sử dụng lại Crestor hoặc một chất ức chế HMG-CoA reductase thay thế ở liều thấp nhất với sự theo dõi chặt chẽ. Việc theo dõi định kỳ nồng độ CK ở những bệnh nhân không có triệu chứng không được bảo đảm. Rất hiếm báo cáo về bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) trong hoặc sau khi điều trị bằng một số statin, bao gồm cả rosuvastatin. IMNM có đặc điểm lâm sàng là: yếu cơ gần dai dẳng và tăng creatine kinase huyết thanh, vẫn tồn tại mặc dù đã ngừng điều trị bằng statin; sinh thiết cơ cho thấy bệnh cơ hoại tử mà không có viêm đáng kể; cải thiện với các tác nhân ức chế miễn dịch.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có bằng chứng về việc tăng tác dụng cơ xương ở một số ít bệnh nhân dùng Crestor và điều trị đồng thời. Tuy nhiên, sự gia tăng tỷ lệ viêm cơ và bệnh cơ đã được thấy ở những bệnh nhân dùng các chất ức chế HMG-CoA reductase khác cùng với các dẫn xuất của acid fibric bao gồm gemfibrozil, ciclosporin, acid nicotinic, thuốc kháng nấm azole, thuốc ức chế protease và kháng sinh nhóm macrolid. Gemfibrozil làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ khi dùng đồng thời với một số chất ức chế men khử HMG-CoA. Vì vậy, sự kết hợp của Crestor và gemfibrozil không được khuyến khích. Lợi ích của việc thay đổi thêm nồng độ lipid bằng cách sử dụng kết hợp Crestor với fibrat hoặc niacin nên được cân nhắc cẩn thận so với những nguy cơ tiềm ẩn của việc kết hợp như vậy.
Không nên dùng Crestor cho bất kỳ bệnh nhân nào có tình trạng cấp tính, nghiêm trọng gợi ý bệnh cơ hoặc có khuynh hướng phát triển suy thận thứ phát sau tiêu cơ vân (ví dụ nhiễm trùng huyết, hạ huyết áp, phẫu thuật lớn, chấn thương, rối loạn chuyển hóa, nội tiết và điện giải nặng; hoặc co giật không kiểm soát được) ).
Ảnh hưởng đến gan: Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, Crestor nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân uống quá nhiều rượu và / hoặc có tiền sử bệnh gan.
Khuyến cáo rằng các xét nghiệm chức năng gan được thực hiện trước và 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Nên ngừng dùng Crestor hoặc giảm liều nếu mức transaminase huyết thanh lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường. Tỷ lệ báo cáo về các biến cố gan nghiêm trọng (bao gồm chủ yếu là tăng transaminase gan) khi sử dụng thuốc sau tiếp thị cao hơn ở liều 40 mg.
Ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu thứ phát do suy giáp hoặc hội chứng thận hư, bệnh cơ bản nên được điều trị trước khi bắt đầu điều trị bằng Crestor.
Chủng tộc: Các nghiên cứu về dược động học cho thấy sự gia tăng phơi nhiễm ở người châu Á so với người da trắng.
Chất ức chế protease:Tăng phơi nhiễm toàn thân với rosuvastatin đã được quan sát thấy ở những đối tượng dùng rosuvastatin đồng thời với các chất ức chế protease khác nhau kết hợp với ritonavir. Cần cân nhắc cả lợi ích của việc hạ lipid máu khi sử dụng Crestor ở bệnh nhân HIV đang dùng thuốc ức chế protease và khả năng tăng nồng độ rosuvastatin trong huyết tương khi bắt đầu và tăng liều Crestor ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế protease. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời với một số chất ức chế protease trừ khi điều chỉnh liều Crestor.
Không dung nạp lactose: Những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.
Bệnh phổi kẽ: Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ đã được báo cáo với một số statin, đặc biệt là khi điều trị lâu dài. Các đặc điểm biểu hiện có thể bao gồm khó thở, ho không có đờm và suy giảm sức khỏe nói chung (mệt mỏi, sụt cân và sốt). Nếu nghi ngờ bệnh nhân đã phát triển bệnh phổi kẽ, nên ngừng điều trị bằng statin.
Đái tháo đường:Một số bằng chứng cho thấy rằng statin như một loại thuốc làm tăng đường huyết và ở một số bệnh nhân, có nguy cơ cao mắc bệnh tiểu đường trong tương lai, có thể tạo ra mức độ tăng đường huyết khi chăm sóc bệnh tiểu đường chính thức là phù hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này vượt trội hơn khi giảm nguy cơ mạch máu khi dùng statin và do đó không phải là lý do để ngừng điều trị bằng statin. Bệnh nhân có nguy cơ (đường huyết lúc đói 5,6 – 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m 2 , tăng triglycerid, tăng huyết áp) cần được theo dõi cả lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia.
Trong nghiên cứu của JUPITER, tần suất đái tháo đường tổng thể được báo cáo là 2,8% ở rosuvastatin và 2,3% ở giả dược, chủ yếu ở bệnh nhân có đường huyết lúc đói 5,6 – 6,9 mmol / l.
Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc:Thử nghiệm dược lý học cho thấy không có bằng chứng về tác dụng an thần của Crestor. Từ hồ sơ an toàn, Crestor được cho là không ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.
Suy thận: Tiếp xúc với Rosuvastatin không bị ảnh hưởng bởi suy thận nhẹ đến trung bình (CLcr ≥30 mL / phút / 1,73 m2). Tiếp xúc với rosuvastatin tăng đến mức có ý nghĩa lâm sàng ở những bệnh nhân suy thận nặng (CLcr <30 mL / phút / 1,73 m2) không được thẩm tách máu và cần phải điều chỉnh liều.
Sử dụng ở trẻ em (10 đến 17 tuổi):Việc đánh giá tăng trưởng tuyến tính (chiều cao), cân nặng, BMI (chỉ số khối cơ thể), và các đặc điểm phụ của quá trình trưởng thành giới tính theo phân giai đoạn Tanner ở bệnh nhi dùng rosuvastatin được giới hạn trong khoảng thời gian một năm.
Sử dụng trong thời kỳ mang thai & cho con bú
Sự an toàn của Crestor trong khi mang thai và trong khi cho con bú vẫn chưa được thiết lập. Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp.
Phản ứng phụ
Đã có những báo cáo hiếm hoi sau tiếp thị về suy giảm nhận thức (ví dụ như mất trí nhớ, hay quên, chứng hay quên, suy giảm trí nhớ, lú lẫn) liên quan đến việc sử dụng statin. Những vấn đề này đã được báo cáo cho tất cả các statin. Các báo cáo thường không nghiêm trọng và có thể hồi phục khi ngừng statin, với thời gian khởi phát triệu chứng thay đổi (1 ngày đến hàng năm) và giải quyết triệu chứng (trung bình 3 tuần).
Tăng HbA 1c và đường huyết lúc đói đã được báo cáo khi dùng statin. Tuy nhiên, nguy cơ tăng đường huyết vượt trội hơn hẳn khi giảm nguy cơ mạch máu khi dùng statin. Các phản ứng ngoại ý với Crestor thường nhẹ và thoáng qua. Trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, ít hơn 4% bệnh nhân được điều trị bằng Crestor bị thu hồi do phản ứng có hại.
Danh sách các phản ứng phụ được lập bảng:Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị rộng rãi, bảng sau đây trình bày hồ sơ phản ứng có hại đối với rosuvastatin. Các phản ứng có hại được liệt kê như sau được phân loại theo tần suất và lớp cơ quan hệ thống (SOC).
Tần suất của các phản ứng có hại được xếp hạng theo quy ước sau: Phổ biến (≥1 / 100 đến <1/10); Không phổ biến (≥1 / 1.000 đến <1/100); Hiếm (≥1 / 10.000 đến <1/1000); Rất hiếm (<1 / 10.000); Không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).
Tác dụng trên thận: Protein niệu, được phát hiện bằng xét nghiệm que thăm và phần lớn là ở dạng ống, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Crestor. Sự thay đổi protein trong nước tiểu từ không có hoặc có dấu vết thành ++ hoặc nhiều hơn được thấy ở <1% bệnh nhân tại một thời điểm nào đó trong khi điều trị với 10 và 20 mg, và ở khoảng 3% bệnh nhân được điều trị với 40 mg. Đã quan sát thấy sự gia tăng nhẹ khi chuyển từ không hoặc có dấu vết sang + với liều 20 mg. Trong hầu hết các trường hợp, protein niệu giảm hoặc biến mất tự nhiên khi tiếp tục điều trị. Xem xét dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng và kinh nghiệm sau tiếp thị cho đến nay vẫn chưa xác định được mối liên quan nhân quả giữa protein niệu và bệnh thận cấp tính hoặc tiến triển.
Đái ra máu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Crestor và dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy tỷ lệ xảy ra thấp.
Tác dụng cơ xương:Các tác dụng trên cơ xương như đau cơ, bệnh cơ (bao gồm cả viêm cơ) và hiếm hơn là tiêu cơ vân có và không kèm theo suy thận cấp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Crestor với tất cả các liều và đặc biệt với liều> 20 mg.
Sự gia tăng nồng độ CK liên quan đến liều đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng rosuvastatin; đa số các trường hợp nhẹ, không có triệu chứng và thoáng qua. Nếu nồng độ CK tăng cao (> 5 x ULN), nên ngừng điều trị.
Ảnh hưởng đến gan: Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, sự gia tăng transaminase liên quan đến liều lượng đã được quan sát thấy ở một số ít bệnh nhân dùng rosuvastatin; đa số các trường hợp nhẹ, không có triệu chứng và thoáng qua.
Các tác dụng ngoại ý sau đây đã được báo cáo với một số statin: Rối loạn chức năng tình dục.
Các trường hợp ngoại lệ của bệnh phổi kẽ, đặc biệt khi điều trị lâu dài.
Rối loạn gân, đôi khi phức tạp do đứt.
Tỷ lệ báo cáo về tiêu cơ vân, biến cố thận nghiêm trọng và biến cố gan nghiêm trọng (chủ yếu bao gồm tăng transaminase gan) cao hơn ở liều 40 mg.
Bệnh nhi từ 10 đến 17 tuổi: Trong một nghiên cứu có đối chứng kéo dài 12 tuần ở trẻ em trai và trẻ em gái sau sinh, tính an toàn và khả năng dung nạp của CRESTOR 5 đến 20 mg mỗi ngày nói chung tương tự như của giả dược.
Tuy nhiên, sự gia tăng creatine phosphokinase (CK) huyết thanh> 10 x ULN được quan sát thấy thường xuyên hơn ở trẻ em dùng rosuvastatin so với trẻ được điều trị bằng giả dược. Bốn trong số 130 (3%) trẻ được điều trị bằng rosuvastatin (2 trẻ được điều trị bằng 10 mg và 2 trẻ được điều trị với 20 mg) đã tăng CK> 10 x ULN, so với 0 trong số 46 trẻ được điều trị bằng giả dược.
Xem biểu mẫu giám sát ADR
Tương tác thuốc
Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc dùng chung với rosuvastatin: Thuốc ức chế protein vận chuyển: Rosuvastatin là chất nền cho một số protein vận chuyển bao gồm chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1 và chất vận chuyển dòng chảy BCRP.
Dùng đồng thời Crestor với các sản phẩm thuốc ức chế các protein vận chuyển này có thể làm tăng nồng độ rosuvastatin trong huyết tương và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ.
Ciclosporin: Crestor làm tăng tiếp xúc với rosuvastatin và có thể làm tăng nguy cơ bệnh cơ (xem Bảng 8). Do đó, ở những bệnh nhân đang dùng ciclosporin, liều Crestor không được vượt quá 5 mg x 1 lần / ngày.
Thuốc ức chế protease: Mặc dù cơ chế tương tác chính xác chưa được biết rõ, việc sử dụng đồng thời chất ức chế protease có thể làm tăng mạnh mức độ phơi nhiễm với rosuvastatin. Ví dụ, trong một nghiên cứu dược động học, việc sử dụng đồng thời 10 mg rosuvastatin và một sản phẩm kết hợp của hai chất ức chế protease (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) ở những người tình nguyện khỏe mạnh có liên quan đến sự gia tăng khoảng ba lần và bảy lần trong rosuvastatin AUC và C cực đại tương ứng. Việc sử dụng đồng thời Crestor và một số phối hợp thuốc ức chế protease có thể được xem xét sau khi cân nhắc cẩn thận về việc điều chỉnh liều Crestor dựa trên sự gia tăng dự kiến khi tiếp xúc với rosuvastatin.
Gemfibrozil và các sản phẩm hạ lipid khác:Sử dụng đồng thời Crestor và gemfibrozil làm tăng 2 lần rosuvastatin C max và AUC. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu tương tác cụ thể, không dự kiến có tương tác liên quan đến dược động học với fenofibrate, tuy nhiên có thể xảy ra tương tác dược lực học. Gemfibrozil, fenofibrate, các fibrat khác và liều hạ lipid (> hoặc bằng 1g / ngày) của niacin (acid nicotinic) làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ khi dùng đồng thời với các chất ức chế HMG-CoA reductase, có thể vì chúng có thể gây ra bệnh cơ khi dùng một mình. Những bệnh nhân này cũng nên bắt đầu với liều 5 mg.
Ezetimibe:Sử dụng đồng thời 10 mg Crestor và 10 mg ezetimibe đã làm tăng AUC của rosuvastatin lên 1,2 lần ở những đối tượng tăng cholesterol máu. Không thể loại trừ tương tác dược lực học, về tác dụng ngoại ý, giữa Crestor và ezetimibe. Thuốc kháng acid: Việc dùng đồng thời Crestor với hỗn dịch thuốc kháng acid có chứa nhôm và magie hydroxit làm giảm nồng độ trong huyết tương của rosuvastatin khoảng 50%. Tác dụng này được giảm nhẹ khi dùng thuốc kháng acid 2 giờ sau Crestor. Sự liên quan lâm sàng của tương tác này chưa được nghiên cứu.
Axit fusidic:Các nghiên cứu tương tác với rosuvastatin và axit fusidic đã không được thực hiện. Cũng như các statin khác, các biến cố liên quan đến cơ, bao gồm tiêu cơ vân, đã được báo cáo trong kinh nghiệm sau khi tiếp thị khi sử dụng đồng thời rosuvastatin và axit fusidic. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ và có thể tạm ngừng điều trị bằng rosuvastatin.
Erythromycin: Sử dụng đồng thời Crestor và erythromycin làm giảm 20% AUC (0-t) và giảm 30% C max của rosuvastatin. Tương tác này có thể do tăng nhu động ruột do erythromycin gây ra.
Enzyme cytochrome P450: Kết quả từ in vitro và in vivocác nghiên cứu cho thấy rosuvastatin không phải là chất ức chế cũng không phải là chất cảm ứng của các isoenzyme cytochrome P450. Ngoài ra, rosuvastatin là chất nền kém cho các isoenzyme này. Do đó, các tương tác thuốc do chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 không được mong đợi. Không có tương tác liên quan nào về mặt lâm sàng được ghi nhận giữa rosuvastatin và fluconazole (chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4) hoặc ketoconazole (chất ức chế CYP2A6 và CYP3A4).
Tương tác cần điều chỉnh liều rosuvastatin (xem thêm Bảng 8):Khi cần thiết phải dùng đồng thời Crestor với các sản phẩm thuốc khác được biết là làm tăng tiếp xúc với rosuvastatin, nên điều chỉnh liều Crestor. Bắt đầu với liều Crestor 5 mg x 1 lần / ngày nếu mức tăng phơi nhiễm dự kiến (AUC) xấp xỉ 2 lần hoặc cao hơn. Liều tối đa hàng ngày của Crestor nên được điều chỉnh để mức phơi nhiễm rosuvastatin dự kiến sẽ không vượt quá liều Crestor tối đa hàng ngày được đề nghị dùng mà không tương tác với các sản phẩm thuốc. Ví dụ, trong đó liều khuyến cáo của Crestor là 20 mg; liều Crestor dùng kết hợp ritonavir / atazanavir (tăng 3,1 lần) không được vượt quá 5 mg, và liều Crestor dùng với gemfibrozil (tăng 1,9 lần) không được vượt quá 10 mg.
Các thuốc khác: Sử dụng đồng thời fibrat có thể gây viêm cơ nặng và myoglobin niệu.
Ảnh hưởng của rosuvastatin đối với các sản phẩm thuốc dùng chung: Thuốc đối kháng vitamin K : Cũng như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, việc bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều lượng Crestor ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ như warfarin hoặc một chất chống đông coumarin khác) có thể dẫn đến việc tăng Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR). Ngừng hoặc giảm chuẩn độ Crestor có thể làm giảm INR. Trong những tình huống như vậy, cần theo dõi INR thích hợp.
Thuốc uống tránh thai / liệu pháp thay thế hormone (HRT):Việc sử dụng đồng thời Crestor và thuốc tránh thai đã làm tăng ethinyl estradiol và norgestrel AUC tương ứng là 26% và 34%. Những nồng độ tăng trong huyết tương này nên được xem xét khi lựa chọn liều thuốc tránh thai. Không có dữ liệu dược động học ở những đối tượng dùng đồng thời Crestor và HRT và do đó không thể loại trừ tác dụng tương tự. Tuy nhiên, sự kết hợp đã được sử dụng rộng rãi ở phụ nữ trong các thử nghiệm lâm sàng và được dung nạp tốt.
Các sản phẩm thuốc khác: Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu tương tác cụ thể, không có tương tác nào có liên quan về mặt lâm sàng với digoxin.
Dân số trẻ em:Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn. Mức độ tương tác trong dân số trẻ em không được biết.
Dược lực học
Cơ chế tác dụng: Rosuvastatin là chất ức chế chọn lọc, mạnh và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, enzym giới hạn tốc độ chuyển đổi 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A thành mevalonate, một tiền chất của cholesterol. Triglyceride (TG) và cholesterol trong gan được kết hợp với apolipoprotein B (ApoB) thành lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) và được giải phóng vào huyết tương để phân phối đến các mô ngoại vi. Các hạt VLDL rất giàu TG. Lipoprotein tỷ trọng thấp giàu cholesterol (LDL) được hình thành từ VLDL và được đào thải chủ yếu thông qua thụ thể LDL ái lực cao trong gan.
Rosuvastatin tạo ra tác dụng điều chỉnh lipid của nó theo hai cách; nó làm tăng số lượng các thụ thể LDL của gan trên bề mặt tế bào, tăng cường hấp thu và dị hóa LDL và nó ức chế tổng hợp VLDL ở gan, do đó làm giảm tổng số các hạt VLDL và LDL.
Lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), chứa ApoA-I, trong số những thứ khác, có liên quan đến việc vận chuyển cholesterol từ các mô trở lại gan (vận chuyển ngược lại cholesterol).
Sự tham gia của LDL-C trong quá trình hình thành xơ vữa đã được ghi nhận rõ ràng. Các nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh rằng LDL-C, TG cao, HDL-C và ApoA-I thấp có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn. Các nghiên cứu can thiệp đã cho thấy lợi ích trên tỷ lệ tử vong và tỷ lệ biến cố CV của việc giảm LDL-C và TG hoặc tăng HDL-C. Nhiều dữ liệu gần đây đã liên kết tác dụng có lợi của chất ức chế HMG-CoA reductase với việc giảm không HDL (tức là tất cả cholesterol lưu hành không có trong HDL) và ApoB hoặc giảm tỷ lệ ApoB / ApoA-I.
Hiệu quả lâm sàng: Crestor làm giảm LDL-cholesterol, cholesterol toàn phần và triglycerid tăng cao và tăng HDL-cholesterol. Nó cũng làm giảm ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG và tăng ApoA-I (xem Bảng 1 và 2).
Crestor cũng làm giảm tỷ lệ LDL -C / HDL-C, tổng C / HDL-C, nonHDL-C / HDL-C và ApoB / ApoA-I.
Đáp ứng điều trị với Crestor rõ ràng trong vòng 1 tuần sau khi bắt đầu điều trị và 90% đáp ứng tối đa thường đạt được sau 2 tuần. Đáp ứng tối đa thường đạt được sau 4 tuần và được duy trì sau đó.
Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử, 435 đối tượng được cho dùng Crestor từ 20 mg đến 80 mg trong một thiết kế chuẩn độ lực. Tất cả các liều Crestor đều cho thấy tác dụng có lợi trên các thông số lipid và điều trị để đạt được mục tiêu. Sau khi chuẩn độ đến 40 mg (12 tuần điều trị) LDL-C đã giảm 53%.
Trong một nghiên cứu nhãn mở chuẩn độ lực, 42 bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử được đánh giá về phản ứng của họ với Crestor 20 – 40 mg được chuẩn độ cách nhau 6 tuần. Trong toàn bộ dân số, mức giảm LDL-C trung bình là 22%. Trong 27 bệnh nhân giảm ít nhất 15% vào tuần 12 (được coi là dân số đáp ứng), mức giảm LDL-C trung bình là 26% ở liều 20 mg và 30% ở liều 40 mg. Trong số 13 bệnh nhân có LDL-C dưới 15%, 3 bệnh nhân không có đáp ứng hoặc tăng LDL-C.
Crestor có hiệu quả trên nhiều đối tượng bệnh nhân bị tăng cholesterol máu, có và không có tăng triglycerid máu, không phân biệt chủng tộc, giới tính hoặc tuổi tác và ở những quần thể đặc biệt như bệnh nhân tiểu đường hoặc bệnh nhân
Dược động học
Hấp thu: Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng ở người, nồng độ đỉnh trong huyết tương của rosuvastatin đạt được từ 3 đến 5 giờ sau khi uống. Cả nồng độ đỉnh (C max ) và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) đều tăng theo tỷ lệ gần đúng với liều rosuvastatin. Sinh khả dụng tuyệt đối của rosuvastatin là khoảng 20%.
Nồng độ rosuvastatin trong huyết tương không khác nhau sau khi dùng thuốc buổi tối hoặc buổi sáng.
Giảm đáng kể LDL-C khi dùng rosuvastatin cùng hoặc không với thức ăn, và bất kể thời gian dùng thuốc trong ngày.
Chuyển hóa: Rosuvastatin không được chuyển hóa nhiều; Khoảng 10% liều được đánh dấu vô tuyến được thu hồi dưới dạng chất chuyển hóa. Chất chuyển hóa chính là N-desmethyl rosuvastatin, được hình thành chủ yếu bởi cytochrome P450 2C9, và in vitrocác nghiên cứu đã chứng minh rằng N-desmethyl rosuvastatin có khoảng 1/6 đến 1/2 hoạt tính ức chế HMG-CoA reductase của rosuvastatin. Nhìn chung, hơn 90% hoạt tính ức chế men HMG-CoA reductase trong huyết tương được tính bằng rosuvastatin.
Thải trừ: Sau khi uống, rosuvastatin và chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua phân (90%). Thời gian bán thải (t ½ ) của rosuvastatin là khoảng 19 giờ.
Sau một liều tiêm tĩnh mạch, khoảng 28% tổng độ thanh thải của cơ thể qua đường thận và 72% qua đường gan.
Các nhóm dân số đặc biệt: Tuổi và giới tính: Không có ảnh hưởng lâm sàng của tuổi hoặc giới tính lên dược động học của rosuvastatin.
Sử dụng cho trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của Crestor ở bệnh nhân từ 10 đến 17 tuổi bị tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử đã được đánh giá trong một thử nghiệm lâm sàng có đối chứng kéo dài 12 tuần sau đó 40 tuần tiếp xúc với nhãn mở. Những bệnh nhân được điều trị với Crestor 5 mg, 10 mg và 20 mg mỗi ngày có biểu hiện ngoại ý nói chung tương tự như những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược. Mặc dù không phải tất cả các phản ứng có hại được xác định ở người lớn đều đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em và bệnh nhân vị thành niên, các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa tương tự cho người lớn cũng nên được xem xét đối với trẻ em và thanh thiếu niên. Không có tác dụng nào có thể phát hiện được của Crestor đối với sự tăng trưởng, cân nặng, BMI (chỉ số khối cơ thể) hoặc sự trưởng thành về giới tính ở bệnh nhi (10 đến 17 tuổi). Phụ nữ vị thành niên nên được tư vấn về các biện pháp tránh thai thích hợp trong khi điều trị bằng Crestor. Crestor chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng liên quan đến bệnh nhân trước tuổi dậy thì hoặc bệnh nhân dưới 10 tuổi. Liều Crestor lớn hơn 20 mg chưa được nghiên cứu ở trẻ em.
Ở trẻ em và thanh thiếu niên có kinh nghiệm tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử được giới hạn ở tám bệnh nhân (từ 8 tuổi trở lên).
Trong một nghiên cứu dược động học, 18 bệnh nhân (9 nam và 9 nữ) từ 10 đến 17 tuổi mắc bệnh FH dị hợp tử được uống Crestor một lần và nhiều liều. Cả C max và AUC của rosuvastatin đều tương tự với các giá trị quan sát được ở đối tượng người lớn được sử dụng cùng liều lượng.
Đa hình di truyền: Việc thải bỏ các chất ức chế HMG-CoA reductase, bao gồm rosuvastatin, liên quan đến các protein vận chuyển OATP1B1 và BCRP. Ở những bệnh nhân có đa hình di truyền SLCO1B1 (OATP1B1) và / hoặc ABCG2 (BCRP) có nguy cơ tăng phơi nhiễm với rosuvastatin. Các đa hình riêng lẻ của SLCO1B1 c.521CC và ABCG2 c.421AA có liên quan đến mức độ phơi nhiễm rosuvastatin (AUC) cao hơn gần đúng 1,6 lần so với kiểu gen SLCO1B1 c.521TT hoặc ABCG2 c.421CC. Việc xác định kiểu gen cụ thể này không được thiết lập trong thực hành lâm sàng, nhưng đối với những bệnh nhân được biết là có các loại đa hình này, nên dùng liều Crestor hàng ngày thấp hơn.
Chủng tộc: Các nghiên cứu dược động học cho thấy AUC trung bình tăng khoảng 2 lần ở đối tượng châu Á so với người da trắng. Một phân tích dược động học dân số cho thấy không có sự khác biệt có liên quan lâm sàng về dược động học giữa các nhóm Da trắng, Tây Ban Nha và Da đen hoặc Afro-Caribbean.
Bệnh nhân suy thận: Suy thận nhẹ đến trung bình (CLcr ≥30 mL / phút / 1,73 m 2 ) không ảnh hưởng đến nồng độ rosuvastatin trong huyết tương. Tuy nhiên, nồng độ rosuvastatin trong huyết tương tăng đến mức có ý nghĩa lâm sàng (khoảng 3 lần) ở bệnh nhân suy thận nặng (CLcr <30 mL / phút / 1,73 m 2 ) không được thẩm tách máu so với người khỏe mạnh (CLcr> 80 mL / phút /1,73 m 2 ).
Độc chất học: Dữ liệu tiền lâm sàng không cho thấy nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền và khả năng gây ung thư. Trong một nghiên cứu trước và sau khi sinh trên chuột, độc tính sinh sản rõ ràng là do giảm kích thước lứa, khối lượng lứa và tỷ lệ sống của nhộng. Những tác dụng này đã được quan sát thấy ở liều gây độc cho cơ thể ở mức phơi nhiễm toàn thân nhiều lần so với mức tiếp xúc điều trị.
Hướng dẫn sử dụng và xử lý: Không có yêu cầu đặc biệt.
Chưa có bình luận.
