Ung thư phổi không tế bào nhỏ: nguyên nhân và yếu tố rủi ro

Một số yếu tố rủi ro của ung thư phổi không tế bào nhỏ đã được xác định. Hút thuốc là một yếu tố rủi ro cho bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ. Tuy nhiên, điều đặc biệt là căn bệnh này phổ biến nhất ở những người không bao giờ hút thuốc, thanh niên và phụ nữ, các yếu tố như phơi nhiễm radon, di truyền, ô nhiễm không khí trong nhà và ngoài trời, bức xạ và khói thuốc thụ động đều quan trọng.

Ngoài ra còn có một số yếu tố rủi ro tiềm ẩn mới bắt đầu được khám phá. Điều này đặc biệt quan trọng vì tỷ lệ mắc ung thư phổi không phải tế bào nhỏ đang gia tăng ở những phụ nữ trẻ chưa bao giờ hút thuốc.

Nguyên nhân phổ biến

Mặc dù nguyên nhân chính xác của bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ vẫn chưa được xác định chắc chắn nhưng người ta hiểu rằng các tế bào phổi bình thường được chuyển thành tế bào ung thư sau một loạt đột biến hoặc những thay đổi di truyền khác đối với DNA của tế bào. Tổn thương này có thể xảy ra do sự kết hợp về tiếp xúc với môi trường và những sai sót xảy ra trong quá trình phân chia tế bào bình thường.

Ngay cả khi DNA trong tế bào bị hư hỏng, hầu hết đều không trở thành ung thư. Con người có một số gen (gen ức chế khối u4) mã hóa các protein sửa chữa DNA bị hư hỏng hoặc loại bỏ các tế bào không thể sửa chữa được (apoptosis). Một số người có xu hướng phát triển ung thư nếu những gen sửa chữa này bị đột biến.

Ví dụ, đột biến gen BRCA2 có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ, ít nhất là ở những phụ nữ hút thuốc. Tuy nhiên, những đột biến này không gây ra ung thư phổi, chúng chỉ đơn giản khiến việc sửa chữa các tế bào bị tổn thương trở nên khó khăn hơn và bị hư hỏng theo cách khác.

Các yếu tố nguy cơ về lối sống

Có một số yếu tố nguy cơ có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi. Một trong số này là những lựa chọn về lối sống, cụ thể như hút thuốc, nhưng có những thứ không thể thay đổi như tuổi tác của bạn. Điều quan trọng cần lưu ý là các yếu tố nguy cơ không nhất thiết phải là nguyên nhân.

Nguy cơ ung thư phổi tăng theo tuổi tác nhưng tuổi tác cao không trực tiếp gây ra những khối u này.

Sau đây là những yếu tố nguy cơ phổ biến đối với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Tuổi

Nguy cơ ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tăng theo tuổi tác. Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển ở bệnh nhân cao tuổi: dưới đây là đặc điểm bệnh nhân và quản lý điều trị. với độ tuổi trung bình được chẩn đoán là 71 tuổi. Tuy nhiên, ung thư phổi không tế bào nhỏ là loại ung thư phổi phổ biến nhất ở người trẻ tuổi và hiếm khi xảy ra ở trẻ em.

Lịch sử cá nhân của bệnh ung thư phổi

Những người đã từng mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ nguyên phát có nguy cơ cao mắc bệnh ung thư phổi thứ hai. Và bệnh ung thư thứ hai này có thể là đặc biệt và không liên quan đến bệnh ung thư thứ nhất. Ung thư phổi không tế bào nhỏ là nguyên nhân đứng thứ hai ở những bệnh nhân có bệnh lý ác tính trước đó.

Hút thuốc

Người ta cho rằng khoảng 80% bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ có liên quan đến hút thuốc, nhưng điều này có thể khác nhau tùy theo phân nhóm của bệnh. Ung thư biểu mô tế bào vảy có liên quan chặt chẽ nhất với hút thuốc, trong khi ung thư biểu mô tuyến phổi là loại phổ biến nhất ở những người không bao giờ hút thuốc. Các khối u carcinoid không xuất hiện mối liên quan đến hút thuốc.

Nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ có liên quan đến thời gian và số lượng thuốc hút hoặc số năm hút thuốc. Việc bổ sung các bộ lọc thuốc lá không làm thay đổi đáng kể nguy cơ ung thư phổi, tuy nhiên từ đó đến nay các loại ung thư phổ biến nhất đã thay đổi. Ung thư phổi tế bào nhỏ một thời đã phổ biến hơn, tuy nhiên việc bổ sung các bộ lọc thuốc lá được cho là khiến chất độc trong thuốc lá bị hít sâu hơn vào phổi, đến những vùng trên cơ thể gây ra nhiều bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Tuy nhiên, mối liên hệ giữa hút thuốc và ung thư phổi lại khác nhau ở các khu vực khác nhau trên thế giới. Một hiện tượng được gọi là nghịch lý hút thuốc lá và ung thư phổi ở Nhật Bản (nam giới Nhật Bản hút thuốc nhiều hơn nam giới ở Hoa Kỳ nhưng có nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi thấp hơn) có thể là do di truyền, ít chất gây ung thư hơn, đầu lọc thuốc lá Nhật Bản tốt hơn …

Tiếp xúc với khí radon trong nhà

Radon là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây ra ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và là nguyên nhân phổ biến nhất ở những người không bao giờ hút thuốc, gây ra khoảng 21.000 ca tử vong do ung thư phổi mỗi năm. Khí radon xuất hiện do sự phân hủy tự nhiên của uranium trong đất và có thể xâm nhập vào nhà thông qua các vết nứt trên nền móng, máy bơm bể phốt, dây điện … và bị mắc kẹt. Vì đây là một loại khí không màu, không mùi nên cách duy nhất để có thể biết liệu ngôi nhà của mình có an toàn hay không là tiến hành kiểm tra radon.

Mức độ radon cao đã được tìm thấy trong các gia đình ở tất cả 50 tiểu bang Mỹ và trên toàn thế giới. Bộ dụng cụ radon có sẵn ở hầu hết các cửa hàng phần cứng và thường có thể mua với giá từ 20 USD trở xuống. Nếu ở trong tình trạng mức độ cao, việc giảm thiểu radon hầu như luôn có thể giải quyết được vấn đề.

Phơi nhiễm hóa chất từ môi trường công việc

Phơi nhiễm hóa chất từ môi trường công việc rất quan trọng đối với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ và được cho là có vai trò trong 13% đến 29% số ca ung thư này ở nam giới tại Hoa Kỳ và khoảng 14,5% số ca ung thư ở Vương quốc Anh. Thủ phạm bao gồm:

+ Các kim loại như asen, berili, niken và cadmium.

+ Các loại sợi như silica, bụi gỗ và amiăng (trong khi amiăng nổi tiếng với vai trò gây ung thư trung biểu mô, nó cũng có nguy cơ gây ung thư phổi không phải tế bào nhỏ).

+ Các hóa chất như vinyl clorua, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) và khí mù tạt.

Có nhiều nghề nghiệp liên quan đến việc tiếp xúc với các chất này. Ví dụ, asen được sử dụng trong gốm sứ, pháo hoa, dệt may và chất bán dẫn.

Khói thuốc thụ động

Khói thuốc thụ động được cho là nguyên nhân gây ra khoảng 7.300 ca tử vong do ung thư phổi mỗi năm và không có mức phơi nhiễm nào là an toàn. Những người tiếp xúc với khói thuốc thụ động ở nơi làm việc hoặc ở nhà có nguy cơ mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ cao hơn bình thường từ 20% đến 30%.

Ô nhiễm không khí

Cả ô nhiễm không khí trong nhà và ngoài trời đều có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi không tế bào nhỏ.

+ Ô nhiễm không khí trong nhà: trên toàn thế giới, khói nấu ăn là nguyên nhân rất quan trọng gây ra ung thư phổi không tế bào nhỏ và được coi là yếu tố nguy cơ chính đối với phụ nữ không bao giờ hút thuốc ở châu Á (trên toàn thế giới, 50% phụ nữ mắc bệnh ung thư phổi không bao giờ hút thuốc). Trong nấu nướng, chiên ngập dầu có nguy cơ lớn nhất, than dùng để nấu ăn và sưởi ấm cũng là một mối lo ngại.

+ Ô nhiễm không khí ngoài trời: Ảnh hưởng của ô nhiễm không khí ngoài trời đến nguy cơ ung thư phổi có thể khác nhau tùy theo khu vực với các khu vực đông dân cư và những khu vực nằm gần các tuyến đường lớn có nguy cơ cao hơn.

Nhìn chung, ô nhiễm không khí được cho là nguyên nhân gây ra khoảng 5% số ca ung thư phổi.

Bức xạ ion hóa

Bức xạ ion hóa là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Xạ trị ở ngực cũng có thể làm tăng nguy cơ, đặc biệt là những người đã xạ trị bệnh Hodgkin. Xạ trị sau phẫu thuật cắt bỏ vú cũng làm tăng nguy cơ nhưng hiện tại ít được quan tâm hơn so với trước đây do những cải thiện trong quá trình sinh nở. Tuy nhiên, bức xạ vú sau phẫu thuật cắt bỏ khối u thì không phải là yếu tố nguy cơ đối với căn bệnh này.

Bệnh phổi

Một số bệnh về phổi có chung các yếu tố nguy cơ với ung thư phổi, nhưng người ta cho rằng bản thân bệnh phổi (và tình trạng viêm phổi) sẽ làm tăng nguy cơ hơn nữa.

Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với ung thư phổi, có nghĩa là nguy cơ này không chỉ dừng lại ở việc hút thuốc. Những người mắc COPD và hút thuốc có nguy cơ phát triển ung thư phổi cao hơn những người hút thuốc không mắc COPD. Những người hút thuốc mắc COPD không có nguy cơ mắc bệnh phổi cao như những người không hút thuốc và không mắc bệnh. Trong số những người hút thuốc, COPD thực sự là yếu tố nguy cơ lớn nhất dẫn đến phát triển ung thư phổi.

Người ta cũng cho rằng bệnh hen suyễn có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi, đặc biệt ở những người không hút thuốc. Trong khi có sự trùng lặp đáng kể, bệnh lao cũng được cho là làm tăng nguy cơ.

Các yếu tố nguy cơ ít phổ biến hơn

Có nhiều yếu tố nguy cơ gây ra ít trường hợp ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và chúng ít được biết đến.

Điều kiện y tế khác

Một số tình trạng bệnh lý có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi, bao gồm:

+ Một số rối loạn tự miễn như viêm khớp dạng thấp.

+ Tăng tiểu cầu: số lượng tiểu cầu tăng cao.

+ Các tình trạng dẫn đến ức chế miễn dịch như người nhiễm HIV/AIDS và người được ghép tạng.

Thuốc

Các loại thuốc được gọi là thuốc ức chế ACE (thường được sử dụng cho bệnh cao huyết áp) có liên quan đến việc tăng 14% nguy cơ mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ.

Phục vụ trong quân đội

Những người hiện đang tại ngũ cũng như cựu chiến binh có nguy cơ mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ cao hơn. Người ta cho rằng điều này là do sự kết hợp của phơi nhiễm (như hóa chất công nghiệp và chất độc màu da cam) và hút thuốc.

Ăn kiêng

Chế độ ăn uống có thể góp phần làm tăng hoặc giảm nguy cơ. Asen trong nước uống từ giếng cá nhân cũng như thịt đã qua xử lý và thực phẩm chiên rán có nguy cơ cao hơn, trong khi chế độ ăn nhiều trái cây và rau quả, đặc biệt là rau họ cải có thể có tác dụng bảo vệ chống lại căn bệnh này.

Thực phẩm bổ sung

Nhận thấy rằng chế độ ăn giàu chất dinh dưỡng thực vật như beta-carotene dường như có tác dụng bảo vệ chống lại ung thư phổi, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu tác động của việc bổ sung beta-carotene đối với nguy cơ. Tuy nhiên, không giống như beta-carotene trong chế độ ăn uống, dạng bổ sung này có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển ung thư phổi.

Tập thể dục

Không hoạt động có thể làm tăng nguy cơ ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở mức độ nhỏ, tập thể dục vừa phải sẽ giúp giảm nguy cơ.

Các yếu tố rủi ro có thể xảy ra

Có một số yếu tố nguy cơ chỉ mới bắt đầu được nghiên cứu hoặc hiện tại chưa chắc chắn về bất kỳ ảnh hưởng nào đến nguy cơ ung thư phổi. Điều này bao gồm:

Một số bệnh truyền nhiễm

Biết rằng các vi sinh vật như virus là nguyên nhân gây ra ít nhất 20% bệnh ung thư trên toàn thế giới, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu xem xét vai trò có thể có của các bệnh viêm nhiễm này đối với bệnh ung thư phổi. Điều này được đặc biệt quan tâm vì là nguyên nhân dẫn đến sự gia tăng bệnh ung thư phổi gần đây. Ung thư ở những người trẻ tuổi không hút thuốc, đặc biệt là phụ nữ, vẫn chưa được biết rõ.

Virus u nhú ở người (HPV)

Ngoài việc chịu trách nhiệm cho phần lớn các bệnh ung thư cổ tử cung, việc HPV hiện là tác nhân gây ra nhiều bệnh ung thư đầu và cổ khiến một số nhà nghiên cứu băn khoăn về mối liên hệ tiềm tàng với ung thư phổi, vì các  loại mô này tương tự nhau.

HPV đã được phân lập từ một số tế bào ung thư phổi, nhưng điều này thay đổi đáng kể tùy theo khu vực địa lý.

Ở các nước châu Á, người ta đã ghi nhận mối liên quan giữa ung thư phổi dương tính với EGFR và HPV.

Bất chấp những mối liên quan này, hiện vẫn chưa biết liệu mối tương quan tức là có quan hệ nhân quả hay không.

Các loại virus khác

Trong một nghiên cứu năm 2016 được công bố trên Tạp chí Ung thư Anh, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy bằng chứng về một số loại virus trong bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ không có trong mô phổi không phải ung thư. Một lần nữa, việc phát hiện DNA virus trong tế bào ung thư phổi không chứng minh được rằng những vi sinh vật này gây ra ung thư phổi, nhưng chúng tôi biết rằng một số loại virus có thể góp phần vào sự hình thành ung thư.

Các loại virus cụ thể khác nhau tùy theo phân nhóm, với một số lượng đáng kể ung thư biểu mô tế bào vảy dương tính với HPV và viêm gan B, trong khi ung thư biểu mô tuyến phổi có nhiều khả năng mang bằng chứng về virus sarcoma hoặc virus bệnh bạch cầu ở bò. Viêm gan B được biết đến có vai trò là chất gây ung thư trong bệnh ung thư gan và vì hiện nay đã có các phương pháp điều trị để tiêu diệt virus nên điều này được đặc biệt quan tâm.

Để hiểu rõ hơn về những phát hiện này, một nghiên cứu năm 2018 được công bố trên BMC Cancer đã xem xét các mẫu biểu hiện gen trong các khối u mang các loại virus khác nhau và phát hiện ra rằng chúng khác nhau. Họ đưa ra giả thuyết rằng những loại virus này có thể đóng một vai trò trong sự phát triển của các bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen trong tế bào ung thư khi khối u hình thành và lan rộng.

Kết luận là các virus được phát hiện có khả năng tương tác với các tế bào khối u theo một cách nào đó (chúng không chỉ là vật thể di chuyển trong tế bào) và khái niệm này cần được nghiên cứu thêm.

Cần sa

Việc hút cần sa dẫn đến hít phải nhiều chất độc có trong thuốc lá có nghĩa là cần sa cũng làm tăng nguy cơ ung thư phổi. Tuy nhiên, các nghiên cứu đã không xác nhận được điều này, và một số thậm chí còn cho thấy nguy cơ giảm đi. Các vấn đề pháp lý liên quan đến việc nghiên cứu cần sa đã khiến câu hỏi chưa được trả lời là liệu cần sa có gây ung thư phổi hay không.

Thuốc lá điện tử

Đã có lo ngại về việc sử dụng thuốc lá điện tử và nguy cơ ung thư phổi nhưng do còn có yếu tố thời gian liên quan đến hầu hết các chất gây ung thư, vì vậy, còn quá sớm để kết luận vấn đề này.

Hút thuốc Hookah

Tương tự, có lý do để lo ngại về Hookah, nhưng nguy cơ ung thư của việc hút Hookah vẫn chưa chắc chắn.

Liệu pháp thay thế hormone

Vấn đề xung quanh mối liên hệ giữa estrogen và ung thư phổi vẫn còn khó hiểu và chưa chắc chắn. Người ta biết rằng một số bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ có thụ thể estrogen và tỷ lệ mắc và tỷ lệ sống sót do ung thư phổi có thể thay đổi tùy theo số lần sinh con, việc sử dụng liệu pháp thay thế estrogen …

Tuy nhiên, dường như có những tác động khác nhau khi nói đến nguyên nhân và sự tiến triển sức khỏe của một người sau khi được chẩn đoán mắc bệnh.

Di truyền học

Mặc dù di truyền dường như đóng vai trò ít hơn trong sự phát triển của ung thư phổi không tế bào nhỏ so với một số bệnh ung thư khác, nhưng chúng tôi biết rằng tiền sử gia đình, cũng như một số biến thể di truyền cụ thể, có liên quan đến nguy cơ cao hơn.

Lịch sử gia đình

Ung thư phổi có thể di truyền trong gia đình, mặc dù đôi khi rất khó để tách các yếu tố di truyền khỏi các yếu tố môi trường chung của một gia đình. Những người có người thân thế hệ thứ nhất (cha mẹ, anh chị em ruột hoặc con cái) mắc bệnh có nguy cơ mắc bệnh cao gấp đôi và những người có họ hàng thế hệ thứ hai mắc bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ có nguy cơ cao hơn mức trung bình khoảng 30%.

Tuy nhiên, phụ nữ mắc bệnh ung thư phổi có nhiều khả năng mang yếu tố di truyền hơn nam giới.

Hội chứng di truyền, đột biến và tính nhạy cảm

Khoa học nghiên cứu về di truyền của bệnh ung thư không phải tế bào nhỏ còn khá non trẻ. Một số đột biến hoặc thay đổi trong protein tín hiệu (dấu ấn sinh học) của ung thư phổi có thể được phát hiện bằng xét nghiệm di truyền ngày nay bao gồm:

+ Đột biến EGFR

+ Đột biến KRAS

+ Sắp xếp lại ALK

+ Sắp xếp lại ROS1

+ Khuếch đại MET

+ Đột biến BRAF

+ Đột biến RET

+ Đột biến NTRK

Liên quan đến các đột biến gen cụ thể, cần lưu ý rằng những phụ nữ có đột biến BRCA2 và hút thuốc có nguy cơ phát triển ung thư phổi cao gấp đôi. Những người mắc hội chứng Li-Fraumeni hiếm gặp liên quan đến đột biến gen p53 cũng có nguy cơ gia tăng rủi ro ung thư phổi.

Ngoài ra còn có các vùng trên nhiễm sắc thể có liên quan đến tính nhạy cảm, bao gồm vị trí nhạy cảm chính trên nhiễm sắc thể số 6 và một vị trí khác trên nhiễm sắc thể số 15. Gần đây hơn, các biến thể di truyền của NF-kB2 đã được phát hiện là có liên quan đáng kể đến nguy cơ ung thư phổi không tế bào nhỏ, các biến thể di truyền NF-kB2 có liên quan đáng kể đến nguy cơ ung thư phổi không tế bào nhỏ và khả năng sống sót chung. Và ở Nhật Bản, kiểu gen GSTM1 null có liên quan đến nguy cơ gia tăng ở những phụ nữ không bao giờ hút thuốc.

Biểu hiện bạn đã mắc ung thư phổi giai đoạn đầu

Chế độ ăn cho người bị ung thư phổi không tế bào nhỏ

Ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư phổi không tế bào nhỏ và sự khác biệt

Loại trái cây giảm ho, làm ẩm phổi cực hiệu quả

Tổ hợp những thực phẩm tốt cho phổi

Yhocvn.net (Lược dịch theo Verywellhealth)