Ung thư xương là khối u ác tính xuất phát từ các tế bào của xương, trong đó hay gặp nhất là ung thư liên kết tạo xương và tạo sụn.
Ung thư xương là khối u ác tính xuất phát từ các tế bào của xương, trong đó hay gặp nhất là ung thư liên kết tạo xương và tạo sụn. Đây là loại ung thư thường gặp ở thiếu niên và thanh niên trẻ. Trẻ em nam gặp nhiều hơn nữ. Các lứa tuổi khác, ung thư xương là loại hiếm gặp, tỷ lệ khoảng 0,5% so với toàn bộ các ung thư.
Nguyên nhân và phân loại
Nguyên nhân gây ung thư xương
Hiện nay hoàn toàn chưa biết rõ nguyên nhân gây ra ung thư xương. Có một số yếu tố được coi là tác nhân có liên quan nhưng chưa được chứng minh.
Bức xạ ion hóa: là tác nhân vật lý từ môi trường bên ngoài gây ung thư. ở Mỹ, ung thư xương do tia xạ chiếm 18% trong tất cả các ung thư xương.
Chấn thương: tác động va đập từ ngoài xương, chấn thương có thể xảy ra do họat động thể thao; do tai nạn giao thông. Trên thực tế lâm sàng có một số ung thư xương phát triển tại vùng bị va đập hoặc gãy xương, nhất là vùng đầu trên xương chày. Những trường hợp này rất khó giải thích chấn thương xảy ra ngẫu nhiên hay là nguyên nhân khởi động các tế bào xương quá sản.
Rối loạn di truyền: là tác nhân bên trong có liên quan đến ung thư xương. Người ta đề cập đến tác nhân này vì ung thư xương xuất hiện ở tuổi trẻ, khoảng 12-20 tuổi, đây là độ tuổi xương phát triển mạnh, khoảng thời gian còn quá ngắn để xuất hiện các ung thư do môi trường gây ra. Ung thư xương thường xuất hiện ở bệnh nhân có chồi xương sụn mọc ở chỗ nối bản sụn với đầu xương dài, bệnh này được coi là bệnh di truyền. ở những bệnh nhân mắc ung thư võng mạc mắt, là bệnh được coi là ung thư di truyền, cũng gặp ung thư xương. Người ta cho rằng do rối loạn loạn gen ức chế ung thư P53 mà cơ thể không kiểm soát được các tế bào có gen biến dị, làm tế bào này tiếp tục phân chia tạo ra các tế bào ung thư.
Một số bệnh lành tính của xương (có thể chuyển dạng thành ung thư):
+ Bệnh Paget của xương
+ Bệnh Paget có thể thấy ở vú và da, riêng ở xương bệnh Paget phát sinh ung thư từ sau 40 tuổi.
+ Bệnh loạn sản xơ của xương.
Phân loại ung thư xương về tổ chức học
– Ung thư tạo xương
– Ung thư tạo sụn
+ Bệnh sarcom sụn
+ Bệnh sarcom sụn trung mô
– U tế bào khổng lồ ác tính
– Bệnh sarcom Ewing
– Ung thư mạch máu
+ Ung thư tế bào ngoại mạch
+ Ung thư tế bào mạc ngoại
+ Bệnh sarcom mạch máu.
– Ung thư tế bào liên kết xương
+ Bệnh sarcom sợi
+ Bệnh sarcom mỡ
+ U trung mô ác tính
– Các loại u khác:
+ U nguyên sống
+ U men ở các xương dài.
Tần suất xuất hiện các loại ung thư xương có khác nhau, thường gặp nhất là bệnh sarcom tạo xương, theo Dahlon (1978).
+ Bệnh sarcom tạo xương 45%
+ Bệnh sarcom tạo sụn 25%
+ Bệnh sarcom Ewing 13%
+ U nguyên sống 9%
+ Bệnh sarcom xơ 7%
+ Bệnh sarcom mạch máu 1%
+ Loại khác 1%
Chẩn đoán u xương
Chẩn đoán định hướng dựa vào triệu chứng lâm sàng, X quang, hình ảnh mô bệnh học khẳng định chẩn đoán và phân lọai.
Triệu chứng lâm sàng
Bệnh nhân thường trẻ tuổi: thiếu niên hoặc thanh niên trẻ, tuổi từ 15-25 là hay gặp nhất, đặc biệt hay gặp ở trẻ có chiều cao hơn trẻ khác ở cùng lứa tuổi. Tổn thương chủ yếu ở đầu dưới xương đùi và đầu trên xương chày, nghĩa là hai đầu xương chi dưới gần khớp gối. Vị trí ít gặp hơn là đầu trên xương đùi và đầu trên xương cánh tay. Các xương dẹt hay bị ung thư là xương chậu và xương bả vai.
Đau: đau là triệu chứng khởi đầu hay gặp nhất. Đau mơ hồ ở xương rồi sớm thể hiện đau rõ từng đợtngắn, rất khó chịu. Giaiđoạn muộn đau liên tục, bệnh nhân kêu rên, kém ăn, mấtngủ, dùng thuốc giảm đau thông thường và thuốc khángviêm giảm đau hầu như không có tác dụng. Một số bệnh nhân lúcđầu từ chối điều trị,sau đành phải chấp nhận phẫu thuật vì đau dữ dội không thể chịu nổi, đồng thời mất cơ năng hoàn toàn.
Khối u: có thể xuất hiện trước,đồng thời hoặc sau triệu chứng đau lúc đầu u là một đám chắc, đẩy gồ mặt da, bờ không rõ, sờ nắn không đau. Về sau tonhanh, làmbiến dạng vùng có u. U thâm nhiễm tổchứcphần mềm, nổi rõ các mạch máu dưới davàtân tạo các mạch máu nhỏ, đaukhithăm khám, màu sắc da trở nên hồng, ấm hơn nơi khác, mật độ nơi mềm, nơi chắc, nơi căng do máu tụ. ở giai đoạn này hình ảnh lâm sàng rất giống với viêm xương tủy cấp, nếu không thận trọng dễ chỉ định mổ nhầm, giai đoạn muộn u có thể thâm nhiễm phá vỡ mặt da, chảy máu làm cho người bệnh bị bội nhiễm thiếu máu, thể trạng xấu do kém ăn, mất ngủ và đau đớn.
Gãy xương bệnh lý: do ung thư tiêu hủy xương nên có hiện tượng tự gãy xương, một số trường hợp khi vào viện dễ nhầm gãy xương thông thường và thậm chí được bó bột hoặc đóng đinh nội tủy.
Triệu chứng X quang
Chìa khóa chẩn đoán thuộc về hình ảnh X quang, thông thường phải chụp cả phim thẳng và nghiêng, chụp đối bên để so sánh càng tốt song cần lưu ý một số dấu hiệu sau:
Vị trí tổn thương trên xương: các loại ung thư tạo xương và ung thư tạo sụn hay xuất hiện ở chỗ nối đầu xương và sụn của xương dài. Sarcom Ewing, đa tủy xương và u lympho ác tính thường ở thân xương. U tế bào khổng lồ thường là các nang xương hoặc tủy ở đầu xương dài.
Bờ khối u: bờ u thể hiện tốc độ phát triển của u và phản ứng của tổ chức xung quanh. Với các u lành thường có bờ đều, dày, xương chắc hầu như không thấy phá hủy bờ u. Đối với các loại u lành tiến triển hoặc có xu hướng ác tính ví dụ như u tế bào khổng lồ độ III và độ IV bờ u rất mỏng, yếu, nhiều chỗ bị phá hủy, không có hiện tượng tạo calci quanh khối u.
Đối với loại ung thư tạo xương và sụn không thấy bờ u hoặc là tiêu xương, hoặc tạo calci ở tổ chức phần mềm, bờ u nham nhở.
Dấu hiệu hủy xương: tiêu xương là dấu hiệu tiêu chuẩn của ung thư xương. Tùy theo loại u mà hình ảnh tiêu xương thể hiện khác nhau. Có thể thấy hình nang xương, hình gậm nhấm và mất hết calci của xương, đôi khi thấy hình ảnh gãy xương do tiêu xương.
Dấu hiệu tạo xương do xen kẽ với tiêu xương: rất dễ nhầm với viêm xương, nhưng đặc biệt không bao giờ có dấu hiệu xương chết.
Phản ứng màng xương: dấu hiệu phản ứng màng xương thường gợi ý nghĩ tới ung thư xương nhưng không phải là đặc hiệu. Phản ứng màng xương thường mỏng, tạo thành nhiều lá. Trong ung thư màng xương không đều, phá vỡ màng xương hoặc không thấy dấu vết của màng xương do ung thư xâm lấn vào phần mềm.
Chẩn đoán tế bào học
Chẩn đoán tế bào học bằng kim nhỏ là phương tiện chẩn đoán vi thể nhằm xác định bệnh nhanh, tiện lợi, ít tốn kém. Tuy nhiên, tỷ lệ phù hợp của chẩn đoán tế bào học so với mô bệnh học khoản 55%, có 5% dương tính giả có thể khắc phục nhược điểm này bằng cách sử dụng loại kim dài, độ cứng thích hợp với mô xương và phải có chuyên gia đọc tiêu bảng. Trong khi chưa khắc phục được các nhược điểm trên, chẩn đoán tế bào học phải thận trọng, các trường hợp âm tính không phủ định chẩn đoán.
Chẩn đoán mô bệnh học
Nhận định chẩn đoán mô bệnh học tốt nhất đối với ung thư xương là sinh thiết mỡ, nghĩa là sinh thiết bằng dao, lấy mẫu bệnh phẩm, 1cm3 để phân loại mô bệnh học và xếp độ mô học. Tuy nhiên, phương pháp này đòi hỏi làm trong phòng mổ vì có thể có biến chứng do chảy máu sau sinh thiết, nhiều khi bắt buộc phải mổ cấp cứu.
Sinh thiết kim chọc – cắt cho phép lấy mẫu bệnh phẩm đủ chẩn đoán phương pháp này, thực hiện đơn gản, cho kết quả nhanh so với chẩn đoán mô bệnh học đạt từ 85-87% không có dương tính giả, không có biến chứng, song nhược điểm khoảng 13%, còn đau khi chọc kim. Những trường hợp sinh thiết bằng kim chọc không đạt yêu cầu thì có thể sử dụng sinh thiết tức thì khi mổ hoặc sinh thiết mở dễ có kết quả sau 48 giờ. Nhờ có kết quả chắc chắn về mô bệnh học trước khi nhập viện, thầy thuốc có đủ thời gian và thông tin trao đổi với bệnh nhân và người nhà của họ về phương án điều trị, nhất là với trường hợp cắt cụt chi.
Chẩn đoán di căn của ung thư xương
Phân loại mô
Di căn phổi là di căn sớm của ung thư xương, vì vậy cần chụp phổi để phát hiện ung thư di căn vào phổi theo đường máu, di căn phổi thường có hình ảnh thể bóng và thể nốt, ít khi tràn dịch màng phổi do di căn. Cần siêu âm gan tìm ổ di căn. Hình thức di căn nhảy cóc trong ung thư xương, ví dụ ung thư xương chày nhảy cóc qua khớp gối lên đầu dưới xương đùi.
Trên thực tế gặp khoảng 10-20% di căn phổi vào thời điểm chẩn đoán ung thư xương và nhiều bệnh nhân di căn phổi trong vòng 6 tháng sau điều trị. Đây là nguyên nhân tử vong hàng đầu trong ung thư xương
Chẩn đoán giai đoạn tiến triển
Dựa vào phân loại khối u (T), hạch khu vực (N), di căn xa (M) và độ biệt hoá của tế bào (G- Grading).
– Khối u nguyên phát (T):
+ T0: không thấy u nguyên phát
+ T1: u chưa phá vỡ màng xương
+ T2: u phá vỡ màng xương
– Hạch khu vực (N):
+ N0: không di căn hạch khu vực
+ N1: có di căn hạch khu vực
– Di căn xa (M):
+ M0: không di căn xa
+ M1: di căn xa
– G: độ biệt hoá của tế bào (Grading):
+ G1: ung thư biệt hóa cao
+ G2: ung thư biệt hóa vừa
+ G3: ung thư biệt hóa thấp
+ G4: ung thư không biệt hóa
(Sarcom Ewing xếp vào G4)
Các giai đoạn: (theo ủy ban chống ung thư Mỹ 1993)
Giai đoạn Ia G1,2 T1 N0 M0
Giai đoạn IbG1,2 T2 N0 M0
Giai đoạn IIa G3,4 T1 N0 M0
Giai đoạn IIb G3,4 T2 N0 M0
Giai đoạn IIIa Bất cứ G Bất cứ T N1 M0
Giai đoạn IIIb Bất cứ G bất cứ T Bất cứN M1
Xếp loại giai đoạn (theo Enneking và cộng sự 1980):
– Khối u (T)
+ T1: u còn khu trú xương chưa phá vỡ màng xương
+ T2: u lan rộng phá vỡ màng xương
– Di căn (M): di căn vùng và di căn xa
+ M0: chưa di căn
+ M1: có di căn
– Độ biệt hoá của tế bào (G)
+ G1: độ ác tính thấp
+ G2: độ ác tính cao
– Cụ thể cách xếp giai đoạn của Enneking như sau:
+ Giai đoạn IA: G1T1M0
+ Giai đoạn IB: G1T2Mo
+ Giai đoạn IIA: G2T1M0
+ Giai đoạn IIB: G2T2M0
+ Giai đoạn III: Bất cứ G, bất cứ T, có M1
Chẩn đoán phân biệt
Trên lâm sàng, trước bệnh cảnh khối u và X quang có tiêu và tạo xương cần chẩn đoán phân biệt với một số bệnh sau đây:
– Viêm xương tủy: đặc biệt là viêm bán cấp và viêm mạn
– Lao xương
– U lành của xương: nang xương, dị sản xơ vữa xương
– U lympho ác tính biểu hiện của xương
Nguyên tắc điều trị
Trước năm 1970 ung thư xương là loại bệnh có kết quả điều trị kém. Hầu hết bệnh nhân chết do di căn phổi. Từ những năm 70 trở lại đây, thế giới đã đạt được nhiều tiến bộ đáng kể do áp dụng phối hợp điều trị phẫu thuật và hóa chất. Ung thư xương hiện nay được coi là điều trị được, kết quả sống sau 5 năm từ 60-70%. Điều trị hóa chất đóng vai trò chủ yếu trong việc thay đổi tiên lượng của ung thư xương:
Điều trị hóa chất ung thư xương
Có 2 phương thức điều trị hóa chất (trước mổ và sau mổ) và có nhiều hóa chất được sử dụng như Cisplatin, Ifossamide, Adriamicine và đặc biệt là liều cao Methotrexate phối hợp với acid folic có tỷ lệ đáp ứng cao nhất.
Điều trị hóa chất trước mổ
Sử dụng hóa chất trước mổ trong vòng 3 tháng bệnh có thể sẽ được mổ vào ngày thứ 8 sau khi sử dụng Methotrexate đợt cuối cùng. Điều trị hóa chất trước mổ có nhiều ưu điểm.
Có đủ thời gian và điều kiện đánh giá mức độ đáp ứng của ung thư đối với hóa chất qua xét nghiệm mô bệnh học và độ thu nhỏ của u để góp phần tiên lượng bệnh.
Kiểm soát các vi di căn mà khi chẩn đoán không phát hiện được.
Thu nhỏ khối u nguyên phát tạo điều kiện thuận lợi cho phẫu thuật bảo tồn chi
Thời giai điều trị hóa chất là khoảng thời gian cần thiết để chuẩn bị cho cuộc mổ bảo tồn (ghép xương, thay xương giả) hoặc thảo luận với người bệnh về khả năng cắt cụt chi.
Thông thường người lớn khó chấp nhận liều cao Methotrexate hơn đối với trẻ em. Vì vậy liều dùng một đợt không vượt quá 8g cho 1m2da. Sử dụng đơn thuần Methotrexate có phối hợp với acid folic cho tỷ lệ đáp ứng 35%.
Phác đồ sử dụng hóa chất hiện nay là phối hợp acid folic + Methotrexate
+ Vincristine, mỗi đợt 21 ngày và chỉ dùng thuốc vào 3 ngày đầu. Cách dùng như sau:
Vincristine 2mg/m2 ngày thứ nhất
Methotrexate 3-7,5g/m2 ngày thứ nhất
Axit folic 75mg/m2 ngày thứ nhất, 2 và 3
Tất cả các thuốc đều dùng đường tĩnh mạch, riêng acid folic có thể dùng đường tĩnh mạch hoặc uống. Để hạn chế độc tính của Mehotrexate, có thể sử dụng chất kiềm hóa nước tiểu để dễ dàng thải độc. Trước hết truyền trong 1/2 giờ 500ml dung dịch muối bicarbonat 1,4%. Nếu bệnh nhân cân nặng không quá 25kg thì chỉ dùng 250ml dung dịch trên. Sau đó, toàn bộ liều Methotrexate pha với 500ml glucose 5% truyền liên tục trong 4 giờ. Sử dụng acid folic bắt đầu 20 giờ sau khi dùng Methotrexate.
Ngoài phác đồ trên, có thể dùng phác đồ AC (Adriablastine/Cisplatine)và một số phác đồ khác.
Điều trị hóa chất sau mổ
Sử dụng hóa chất sau mổ có nhiều nhược điểm so với trước mổ, nhưng dù sao vẫn đạt được mục tiêu giảm tái phát tại chỗ nhất là trong phẫu thuật bảo tồn và hạn chế di căn xa – thuốc và cách dùng tương tự như các phác đồ đã nêu trên.
Điều trị phẫu thuật
Điều trị phẫu thuật là cần thiết ngay cả các trường hợp đáp ứng với hóa chất. Theo một số nghiên cứu, nếu không phẫu thuật chỉ có 23% sống 5 năm không tái phát, cho dù bệnh lui hẳn nhờ hóa chất. Trong khi đó điều trị hóa chất có phẫu thuật đạt tỷ lệ cao hơn nhều.
Phẫu thuật bảo tồn chi
Cắt bỏ khối u và ghép phục hồi đoạn xương đã mất hoặc thay xương giả. Chỉ định: Ung thư còn khu trú, chưa xâm lấn thần kinh và mạch máu chủ yếu của chi:
Cắt bỏ đủ rộng, cách bờ u 6-7cm
Còn tổ chức cơ để di chuyển, tạo lại cấu trúc vận động
Còn đủ phần mềm và da che phủ.
Kỹ thuật:
+ Cắt bỏ u: cắt đoạn xương và tổ chức bao khối u đủ rộng, tránh tái phát.
+ Tái thay xương: thay vật liệu giả và ghép xương cùng loại.
+ Chuyển cơ và phần mềm che phủ.
Phẫu thuật bảo tồn cho thấy không làm giảm tỷ lệ sống thêm nhưng tái phát tại chỗ khoảng 3-10%. Biến chứng sau mổ cao: gãy ghép và gãy vật liệu giả nhiễm trùng và chậm liền sẹo 20-30%, 50% các trường hợp này cần mổ lại.
Phẫu thuật cắt cụt, tháo khớp
Trẻ con còn ít tuổi (do xương còn phát triển mạnh)
Tổn thương thần kinh của chi
Không đáp ứng hóa chất
Sinh thiết sai vị trí gây khó mổ bảo tồn
Nhiễm trùng, xâm lấn da
Không thể mổ rộng, phẫu thuật bảo tồn gây mất cơ năng hơn cắt cụt
Phẫu thuật ổ di căn
Sau điều trị hóa chất, nếu di căn phổi khu trú hoặc tập trung ở một bên phổi có thể phẫu thuật cắt thùy hoặc lá phổi.
Điều trị tia xạ
Tùy theo loại mô bệnh học của ung thư như sarcom tạo xương, sarcom tạo sụn, sarcom xơ và chỉ định cho các trường hợp không phẫu thuật được. Tia xạ tại chỗ với liều khoảng 55-60 Gy có tác dụng giảm đau và làm chậm tốc độ phát triển u.
Sarcom Ewing, sarcom mạch máu, u lympho ác tính hodgkin tốt, đặc biệt là tại chỗ. Song tỷ lệ sống trên 5 năm còn thấp, bệnh nhân thường chết vì di căn xa.
Tiên lượng
Tiên lượng ung thư xương phụ thuộc vào các yếu tố sau đây:
Vị trí của ung thư: ở đầu xa của chi tốt hơn đầu gần.
Thể mô bệnh học: sarcom sụn và u tế bào khổng lồ.
Phương thức điều trị:
+ Giai đoạn bệnh: giai đoạn muộn cho kết quả điều trị kém
+ Hóa chất trước mổ phối hợp phẫu thuật cho tiên lượng tốt.
Nói chung, nếu được điều trị tích cực bằng hoá chất và phẫu thuật có 60-70% ung thư xương sống sau 5 năm. Các bệnh nhân kháng hóa chất và có di căn phổi đều có tiên lượng xấu.
Khí hậu miền Bắc mang nét đặc trưng của 4 mùa xuân hạ, thu đông.…
Viêm gan B là một căn bệnh truyền nhiễm nguy hiểm gây ảnh hưởng nghiêm…
Cây hoa nhài được sử dụng để hỗ trợ, điều trị một số bệnh nhưng…
Gan nhiễm mỡ là căn bệnh gây ra bởi sự tích tụ quá nhiều chất…
Trong tốp các môn thể thao hàng đầu có tác dụng hỗ trợ giảm mỡ…
Để giảm nguy cơ gan nhiễm mỡ, song song với việc đảm bảo chế độ…