Aloxi 250: thuốc palonosetron chống nôn do hóa trị liệu ung thư

Aloxi 250 micrograms dung dịch tiêm truyền.

Thành phần: mỗi ml dung dịch chứa 50 microgram palonosetron (hydrochloride)

mỗi ống 5ml dung dịch chứa 250 microgram palonosetron (hydrochloride)

Dạng dung dịch tiêm

Chỉ định điều trị của Aloxi 250

Aloxi được chỉ định ở người lớn cho:

– Ngăn ngừa buồn nôn và nôn cấp tính liên quan đến hóa trị liệu ung thư gây nôn cao,

– Ngăn ngừa buồn nôn và nôn liên quan đến hóa trị ung thư gây nôn vừa phải.

Aloxi 250 được chỉ định cho bệnh nhi từ 1 tháng tuổi trở lên vì: ngăn ngừa buồn nôn và nôn cấp tính liên quan đến hóa trị liệu ung thư gây nôn cao và ngăn ngừa buồn nôn và nôn liên quan đến hóa trị liệu ung thư gây nôn vừa phải.

Hướng dẫn dùng thuốc Aloxi 250

Aloxi chỉ nên được sử dụng trước khi dùng hóa trị liệu. Sản phẩm thuốc này nên được quản lý bởi một chuyên gia y tế dưới sự giám sát y tế thích hợp.

Người lớn

250 microgam palonosetron được dùng dưới dạng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất khoảng 30 phút trước khi bắt đầu hóa trị. Aloxi nên được tiêm trong 30 giây.

Hiệu quả của Aloxi 250 trong việc ngăn ngừa buồn nôn và nôn do hóa trị liệu gây nôn cao có thể được tăng cường khi bổ sung corticosteroid dùng trước khi hóa trị.

Người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều cho người cao tuổi.

Trẻ em

Trẻ em và Thanh thiếu niên (từ 1 tháng đến 17 tuổi):

20 microgam / kg (tổng liều tối đa không được vượt quá 1500 microgam) palonosetron được truyền tĩnh mạch 15 phút duy nhất, bắt đầu khoảng 30 phút trước khi bắt đầu hóa trị.

Tính an toàn và hiệu quả của Aloxi ở trẻ em dưới 1 tháng tuổi chưa được xác định. Không có sẵn dữ liệu. Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng Aloxi trong việc ngăn ngừa buồn nôn và nôn ở trẻ em dưới 2 tuổi.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy giảm chức năng gan.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận.

Không có sẵn dữ liệu cho những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo.

Phương pháp sử dụng: Dùng đường tĩnh mạch.

Chống chỉ định thuốc Aloxi 250

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược của thuốc.

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng

Vì palonosetron có thể làm tăng thời gian vận chuyển của ruột già, nên theo dõi những bệnh nhân có tiền sử táo bón hoặc có dấu hiệu tắc ruột bán cấp sau khi dùng thuốc. Hai trường hợp táo bón kèm theo phân phải nhập viện đã được báo cáo liên quan đến palonosetron 750 microgam.

Ở tất cả các mức liều được thử nghiệm, palonosetron không gây kéo dài khoảng QTc có liên quan về mặt lâm sàng. Một nghiên cứu QT / QTc kỹ lưỡng cụ thể đã được thực hiện ở những người tình nguyện khỏe mạnh để có dữ liệu chính xác chứng minh tác dụng của palonosetron đối với QT / QTc (xem phần 5.1).

Tuy nhiên, đối với các chất đối kháng 5-HT3 khác, cần thận trọng khi sử dụng palonosetron ở những bệnh nhân có hoặc có khả năng bị kéo dài khoảng QT. Những tình trạng này bao gồm bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình về kéo dài QT, bất thường điện giải, suy tim sung huyết, loạn nhịp tim, rối loạn dẫn truyền và bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn nhịp hoặc các sản phẩm thuốc khác dẫn đến kéo dài QT hoặc bất thường điện giải. Hạ kali máu và hạ kali máu nên được điều chỉnh trước khi dùng thuốc đối kháng 5-HT3.

Đã có báo cáo về hội chứng serotonin khi sử dụng thuốc đối kháng 5-HT3 đơn lẻ hoặc kết hợp với các thuốc serotonergic khác (bao gồm thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI) và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin noradrenaline (SNRI)). Quan sát thích hợp bệnh nhân hội chứng serotonin- như các triệu chứng được khuyên.

Aloxi 250 không nên được sử dụng để ngăn ngừa hoặc điều trị buồn nôn và nôn trong những ngày sau hóa trị nếu không kết hợp với một đợt điều trị hóa trị khác.

Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi lọ, tức là về cơ bản là “không có natri”.

Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các hình thức tương tác khác

Palonosetron được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2D6, với sự đóng góp nhỏ của các isoenzyme CYP3A4 và CYP1A2. Dựa trên các nghiên cứu in vitro, palonosetron không ức chế hoặc cảm ứng isoenzyme cytochrome P450 ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Thuốc trị liệu

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, palonosetron không ức chế hoạt động kháng u của năm tác nhân hóa trị liệu được thử nghiệm (cisplatin, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicin và mitomycin C).

Metoclopramide

Trong một nghiên cứu lâm sàng, không có tương tác dược động học đáng kể nào được chứng minh giữa một liều palonosetron tiêm tĩnh mạch duy nhất và nồng độ ổn định của metoclopramide đường uống, là một chất ức chế CYP2D6.

Chất cảm ứng và chất ức chế CYP2D6

Trong một phân tích dược động học trên quần thể, người ta đã chỉ ra rằng không có ảnh hưởng đáng kể đến độ thanh thải palonosetron khi dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP2D6 (dexamethasone và rifampicin) và các chất ức chế (bao gồm amiodarone, celecoxib, chlorpromazine, cimetidine, doxorubicrox, fluoxetine, haloperidol , quinidine, ranitidine, ritonavir, sertraline hoặc terbinafine).

Corticosteroid

Palonosetron đã được sử dụng một cách an toàn với corticosteroid.

Thuốc Serotonergic (ví dụ: SSRI và SNRI)

Đã có báo cáo về hội chứng serotonin sau khi sử dụng đồng thời thuốc đối kháng 5-HT3 và các thuốc serotonergic khác (bao gồm cả SSRI và SNRI).

Các sản phẩm thuốc khác

Palonosetron đã được sử dụng một cách an toàn với thuốc giảm đau, thuốc chống nôn / chống buồn nôn, thuốc chống co thắt và các sản phẩm thuốc kháng cholinergic.

Sử dụng trong thời gian mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Đối với Palonosetron, không có dữ liệu lâm sàng về các trường hợp mang thai bị phơi nhiễm. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với thai kỳ, sự phát triển của phôi thai / bào thai, sinh con hoặc phát triển sau khi sinh. Chỉ có dữ liệu hạn chế từ các nghiên cứu trên động vật liên quan đến việc chuyển nhau thai (xem phần 5.3).

Không có kinh nghiệm về palonosetron trong thai kỳ ở người. Do đó, không nên dùng palonosetron cho phụ nữ có thai trừ khi được thầy thuốc cho là cần thiết.

Cho con bú

Vì không có dữ liệu liên quan đến bài tiết palonosetron trong sữa mẹ, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu liên quan đến ảnh hưởng của palonosetron đối với khả năng sinh sản.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện.

Vì palonosetron có thể gây chóng mặt, buồn ngủ hoặc mệt mỏi, bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tác dụng không mong muốn

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở người lớn với liều 250 microgam (tổng số 633 bệnh nhân), các phản ứng phụ thường gặp nhất, ít nhất có thể liên quan đến Aloxi, là nhức đầu (9%) và táo bón (5%).

Trong các nghiên cứu lâm sàng, các phản ứng phụ (AR) sau đây được quan sát thấy có thể hoặc có thể liên quan đến Aloxi. Chúng được phân loại là phổ biến (> 1/100 đến <1/10) hoặc không phổ biến (> 1 / 1.000 đến <1/100). Rất hiếm (<1 / 10.000) phản ứng có hại được báo cáo sau khi tiếp thị.

Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng có hại được trình bày dưới đây theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

Đặc tính dược động học

Sau khi tiêm tĩnh mạch, sự suy giảm nồng độ ban đầu trong huyết tương sau đó là sự đào thải chậm ra khỏi cơ thể với thời gian bán thải cuối cùng trung bình khoảng 40 giờ.

Nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương (Cmax) và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC0- <x>) nói chung tỷ lệ với liều trong phạm vi liều 0,3-90 ^ g / kg ở người khỏe mạnh và bệnh nhân ung thư.

Sau khi tiêm tĩnh mạch palonosetron 0,25 mg cách ngày một lần trong 3 liều ở 11 bệnh nhân ung thư tinh hoàn, nồng độ trung bình (± SD) trong huyết tương từ Ngày 1 đến Ngày 5 là 42 ± 34%. Sau khi tiêm tĩnh mạch palonosetron 0,25 mg x 1 lần / ngày trong 3 ngày ở 12 đối tượng khỏe mạnh, mức tăng trung bình (± SD) của nồng độ palonosetron huyết tương từ Ngày 1 đến Ngày 3 là 110 ± 45%.

Các mô phỏng dược động học chỉ ra rằng mức phơi nhiễm tổng thể (AUC0- <x>) của 0,25 mg palonosetron tiêm tĩnh mạch một lần mỗi ngày trong 3 ngày liên tiếp tương tự với liều 0,75 mg tiêm tĩnh mạch đơn, mặc dù Cmax của liều duy nhất 0,75 mg cao hơn.

Phân phối

Palonosetron ở liều khuyến cáo được phân bố rộng rãi trong cơ thể với thể tích phân bố khoảng 6,9 đến 7,9 l / kg. Khoảng 62% palonosetron liên kết với protein huyết tương.

Chuyển đổi sinh học

Palonosetron được thải trừ theo đường kép, khoảng 40% thải trừ qua thận và với khoảng 50% được chuyển hóa để tạo thành hai chất chuyển hóa chính, có ít hơn 1% hoạt tính đối kháng thụ thể 5HT3 của palonosetron. Các nghiên cứu về chuyển hóa in vitro đã chỉ ra rằng CYP2D6 và ở mức độ thấp hơn, các isoenzyme CYP3A4 và CYP1A2 tham gia vào quá trình chuyển hóa của palonosetron. Tuy nhiên, các thông số dược động học lâm sàng không khác biệt đáng kể giữa những người chuyển hóa kém và nhiều của chất nền CYP2D6. Palonosetron không ức chế hoặc cảm ứng isoenzyme cytochrome P450 ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng.

Đào thải

Sau một liều tiêm tĩnh mạch đơn 10 microgam / kg [14C] -palonosetron, khoảng 80% liều dùng được phục hồi trong nước tiểu trong vòng 144 giờ với palonosetron chiếm khoảng 40% liều đã dùng, dưới dạng hoạt chất không thay đổi. Sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất ở người khỏe mạnh, tổng độ thanh thải của palonosetron trong cơ thể là 173 ± 73 ml / phút và độ thanh thải qua thận là 53 ± 29 ml / phút. Tổng thanh thải cơ thể thấp và thể tích phân bố lớn dẫn đến thời gian bán thải cuối cùng trong huyết tương khoảng 40 giờ. Mười phần trăm bệnh nhân có thời gian bán thải cuối cùng trung bình lớn hơn 100 giờ.

Dược động học ở những quần thể đặc biệt

Người cao tuổi

Tuổi tác không ảnh hưởng đến dược động học của palonosetron. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

Giới tính

Giới tính không ảnh hưởng đến dược động học của palonosetron. Không cần điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính.

Nhi khoa Liều đơn i.v. Dữ liệu dược động học của Aloxi được thu thập từ một nhóm nhỏ bệnh nhân ung thư trẻ em (n = 280) được nhận 10 ^ g / kg hoặc 20 ^ g / kg. Khi tăng liều từ 10 ^ g / kg đến 20 ^ g / kg, AUC trung bình tăng theo tỷ lệ với liều đã được quan sát thấy. Sau khi truyền tĩnh mạch liều duy nhất Aloxi 20 ^ g / kg, nồng độ đỉnh trong huyết tương (CT) được báo cáo ở cuối truyền 15 phút rất khác nhau ở tất cả các nhóm tuổi và có xu hướng thấp hơn ở bệnh nhân <6 tuổi so với bệnh nhi lớn tuổi. . Thời gian bán thải trung bình là 29,5 giờ ở các nhóm tuổi nói chung và dao động từ 20 đến 30 giờ ở các nhóm tuổi sau khi dùng 20 ^ g / kg.

Yhocvn.net